高血圧関連遺伝子の解明:特に内因性ジギタリス様物質との関係においての検討

阐明高血压相关基因：特别是与内源性洋地黄类物质相关的基因

基本信息

批准号：
04670519
负责人：
後藤淳郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670519/
关键词：
本態性高血圧症ジギタリス様物質

项目摘要

本態性高血圧症は遺伝因子と環境因子の相互作用から成立すると考えられ,近年,遺伝因子の解明に分子生物学的手法が適用されている。遺伝因子としての腎Na排池能,環境因子としての食塩摂取の両者にともに密接に関連すると考えられる物質の内因性ジギタリス様物質である。我々は体収量および血圧調節に関与すると想定されるジギタリス様物質(EDLF)の追求を試み,その指標としてヒト赤白球への^3H-ウアバイン結合阻止特性が適当であることを明らかにし,この検定法に基づきヒト尿中に極性の異なる2種類のEDLFが存在することを報告した。このうち極性の高いODC-1がより普通的に哺乳類体内に存在し、多くの点でウアバインに類似していることを発表した。1990年に至り、Hamiynらはヒト血〓由来EDLFかウアバインそのものあるいは極めて類似した物質であることを指摘し、ウアバイン様物質(OLC)と命名した。我々はこの背景のもとでウサギ・ウアバイン抗体によりRIA法を確立し,ウアバイン免疫特性によるOLCの学一性、Naバランス調節あるいは各種実験高血圧モデルとの関連,体内にウアバイン抗体を保有するラットでの急性および慢性の食塩負荷に対する反応,OLCの産生部位などを検討した。さらにOLCが本態性高血圧症患者腎の遺伝素因あるいは臓器合併症の予知因子として使用できるかについての長期的研究の開始のための予備的に臨床的検討も行った。その結果、ラット・ウシ・ヒト血泉中にはウアバインRIA法で測定されるOLCが確かに存在し体内でのNa貯留が顕著な場合にNa利尿因子として作用し得る。またヒト本態性高血圧を含む一部の高血圧特にその初期でOLCが上昇し血圧上昇をひきおこす可能性があるなどの成績が得られた。

原发性高血压被认为是遗传和环境因素相互作用的结果，近年来，分子生物学方法已被应用于阐明遗传因素。它是一种内源性洋地黄样物质，被认为与作为遗传因素的肾脏钠排泄能力和作为环境因素的盐摄入量密切相关。我们试图研究洋地黄样物质（EDLF），该物质被认为与身体产量和血压调节有关，并发现其抑制^3H-哇巴因与人红细胞和白细胞结合的特性适合作为指示剂，我们进行了这项测定，根据该定律，我们报告了人尿液中存在两种不同极性的 EDLF。其中，高极性的ODC-1更常见于哺乳动物中，并且在许多方面与哇巴因相似。 1990年，Hamiyn等人指出，从人体血液中提取的EDLF本身就是哇巴因，或者说是一种非常相似的物质，并将其命名为类哇巴因物质（OLC）。基于此背景，我们建立了使用兔哇巴因抗体的RIA方法，研究了哇巴因免疫特性对OLC均匀性、Na平衡调节和各种实验性高血压模型的影响，并研究了体内携带哇巴因抗体的大鼠之间的关系。研究了对急性和慢性盐负荷的反应以及 OLC 的产生部位。此外，我们还进行了一项初步临床研究，开始一项长期研究，探讨OLC是否可以作为原发性高血压患者肾脏遗传易感性或器官并发症的预测因子。因此，通过哇巴因 RIA 方法测得的 OLC 肯定存在于大鼠、牛和人类的血泉中，并且当体内钠滞留显着时，可以充当钠利尿因子。此外，结果表明，OLC在某些形式的高血压中升高，包括人类原发性高血压，尤其是在早期阶段，并可能导致血压升高。