高血圧関連遺伝子の解明:特に内因性ジギタリス様物質との関係においての検討

阐明高血压相关基因：特别是与内源性洋地黄类物质相关的基因

基本信息

批准号：
04670519
负责人：
後藤淳郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670519/
关键词：
本態性高血圧症ジギタリス様物質

项目摘要

本態性高血圧症は遺伝因子と環境因子の相互作用から成立すると考えられ,近年,遺伝因子の解明に分子生物学的手法が適用されている。遺伝因子としての腎Na排池能,環境因子としての食塩摂取の両者にともに密接に関連すると考えられる物質の内因性ジギタリス様物質である。我々は体収量および血圧調節に関与すると想定されるジギタリス様物質(EDLF)の追求を試み,その指標としてヒト赤白球への^3H-ウアバイン結合阻止特性が適当であることを明らかにし,この検定法に基づきヒト尿中に極性の異なる2種類のEDLFが存在することを報告した。このうち極性の高いODC-1がより普通的に哺乳類体内に存在し、多くの点でウアバインに類似していることを発表した。1990年に至り、Hamiynらはヒト血〓由来EDLFかウアバインそのものあるいは極めて類似した物質であることを指摘し、ウアバイン様物質(OLC)と命名した。我々はこの背景のもとでウサギ・ウアバイン抗体によりRIA法を確立し,ウアバイン免疫特性によるOLCの学一性、Naバランス調節あるいは各種実験高血圧モデルとの関連,体内にウアバイン抗体を保有するラットでの急性および慢性の食塩負荷に対する反応,OLCの産生部位などを検討した。さらにOLCが本態性高血圧症患者腎の遺伝素因あるいは臓器合併症の予知因子として使用できるかについての長期的研究の開始のための予備的に臨床的検討も行った。その結果、ラット・ウシ・ヒト血泉中にはウアバインRIA法で測定されるOLCが確かに存在し体内でのNa貯留が顕著な場合にNa利尿因子として作用し得る。またヒト本態性高血圧を含む一部の高血圧特にその初期でOLCが上昇し血圧上昇をひきおこす可能性があるなどの成績が得られた。

基本高血压被认为是基于遗传因素和环境因素之间的相互作用，近年来，分子生物学方法已应用于阐明遗传因素。它是一种内源性二十二种物质，被认为与肾脏钠排泄作为遗传因素和盐摄入量作为环境因素的能力密切相关。我们试图追求被认为与身体产量和血压调节有关的类似洋地黄的物质（EDLF），并揭示了 ^3H- ouabain结合性的抑制性能与人类红色和白色球体是适当的指标，并报告了基于此测定的人尿中存在两个不同的极性EDLF。其中，宣布高度极性ODC-1在哺乳动物中更常见，并且在许多方面与瓦巴因相似。截至1990年，Hamiyn等人。指出来自人类血液或瓦巴因本身或非常相似物质的EDLF，并将其命名为ouabain样物质（OLC）。在这种背景下，我们使用兔Ouabain抗体建立了RIA方法，并检查了由于Ouabain免疫性质而引起的OLC的学术性质，与各种实验性高血压模型的关联，对携带Ouabain抗体的大鼠的急性和慢性盐的反应以及OLC产生的位置。此外，提出了初步的临床考虑因素开始纵向研究，以了解OLC是否可以用作基本高血压患者器官并发症的遗传易感性或预测指标。结果，通过ouabain ria方法测量的OLC肯定存在于大鼠，牛和人类血液中，当体内钠保留在体内时，可以用作Na利尿剂。此外，还获得了一些高血压，包括人类高血压，特别是在OLC的早期阶段，这可能导致血压升高。