耳下腺のイノシト-ルリン脂質情報伝達系におけるスフィンゴシンの作用機構

鞘氨醇在腮腺肌磷脂信号系统中的作用机制

基本信息

批准号：
02807171
负责人：
杉谷博士
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ラット耳下腺腺房細胞をトリプシンとコラゲナ-ゼを用いて作成し、イノシト-ルリン脂質情報伝達系におけるスフィンゴシンの作用機構を明らかにする目的で実験を行ない、次の結果を得た。1.Fureー2をloadした細胞において、スフィンゴシンは細胞内カルシウムの上昇を引き起こした。このスフィンゴシンによる細胞内カルシウムの上昇は、細胞外のカルシウムをEGTAでキレ-トすることにより、また塩化ランタンによりほとんど抑制されることから、細胞外からのカルシウムinfluxに関与することが示唆された。2.電気的に可透過性にした細胞においてGTPγSはイノシト-ル三リン酸の生成を引き起こすが、スフィンゴシンはこのGTPγSの効果を抑制した。この系においてカルシウムもイノシト-ル三リン酸の生成を引き起こすが、スフィンゴシンはそれに対しては阻害効果は示さなかった。この結果は、スフィンゴシンがGタンパク質そのものか、あるいはGタンパク質とホスホリパ-ゼCとの相互作用に対して、抑制的調節をすることが示唆された。3.以上に見られたスフィンゴシンの効果は、プロティンキナ-ゼCに比較的特異的な阻害剤であるHー7やK252aによっては引き起こされなかった。この結果から、耳下腺におけるスフィンゴシンの効果はプロティンキナ-ゼCの阻害以外の作用によることが示唆された。以上の結果から、スフィンゴシンはラット耳下腺腺房細胞の受容体活性化によるイノシト-ルリン脂質代謝にはネガティブな効果を持つと考えられ、他の情報系を介した、あるいは独自の効果によるカルシウム動員の調節に関与することが考えられている。

使用胰蛋白酶和Choragena-Z创建了比特型腺细胞细胞，并进行了实验，以阐明在Inocito-Lin脂质信息传输系统中链氨以及链氨酰的机理，并获得以下结果。在具有1。2。2-2的细胞中，香氨酸引起细胞内钙的上升。有人提出，由于这种链氨氨酸引起的细胞内钙的上升参与了外部细胞的钙涌入，因为EGTA几乎抑制了钙，而氯化晶状体几乎被EGTA抑制了。 2。在电刺穿细胞中，GTPγS引起了Innocto-Le-莱克萨酸的产生，而Spingosin抑制了该GTPγS的作用。在该系统中，钙还会引起无辜的索什酸的产生，但是香菜丝对其没有抑制作用。这表明香氨酸将抑制G蛋白本身或G蛋白与磷脂-Za C之间的相互作用。 3。上面看到的链氨金的作用不是由H-7或K252a引起的，H-7或K252a是对Protine Kina-ZC的相对特异性抑制剂。结果表明，链丁基在腮腺中的作用不仅仅是prolinkina-Zc的抑制作用。基于上述结果，由于受体激活大鼠的受体激活，链氨酸被认为对Innocitos-lipid代谢具有负面影响，并且通过其他信息系统或独特的效果钙。