鎖状ポルプロピオニ-トの新しい立体制御法とその天然物合成への応用

线性聚丙酸酯立体调控新方法及其在天然产物合成中的应用

• 批准号: 01540446
• 负责人: 宮下 正昭
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01540446/
• 关键词: ポリプロピオネ-ト; 立体制御法; 天然物合成; マクロリド; エポキシアクリル酸エステル; トリメチルアルミニュウム; プロトマイシノリドIV; 抗生物質

メチル基と水酸基が交互にしかも連続的に結合したポリプロピオネ-トは重要な生理活性を有するマクロリド系抗生物質に多く見受けられる構造である。これらのポリプロピオネ-トを効率的かつ立体特異的に構築するため,新しくγ,δ-エポキシアクリル酸エステルを基質とし、トリメチルアルミニュウムを用いた位置選択的メチル化反応を開発した。すなわちE-エポキシアクリル酸エステル1からはアンチ体2が、またz-エポキシアクリル酸エステル3からはシン体4がそれぞれ100%のジアステレオ選択性で得られることを見出した。また、この反応を2回繰り返し用いることにより通常のアルド-ル反応では合成が困難なアンチ-トランス-アンチ型の4連続不斉中心も容易に合成できることを見出した。従って多連続のアンチ-トランス-アンチ型のポリプロピオネ-トの合成は、この方法により解決できたことになる。このようにγ,δ-エポキシアクリル酸エステルを基質として用いることにより、アンチ体,シン体いずれも立体特異的に合成できることがわかったので、本法の応用としてマイシナミシン系マクロリド、プロトマイシノリドIVの合成に着手した。5を出発原料に選び上記の方法によりC_1〜C_9に相当する6を立体選択的に合成した

多propionates通过甲基和羟基连续连续连接，是在具有重要生理活性的大花环抗生素中发现的结构。为了有效和立体定义地构建这些多磷酸盐，使用γ，δ-氧基丙烯酸酯作为底物开发了新的使用三甲基铝的区域选择性甲基化反应。换句话说，发现可以从e-Epoxyacrylic Acid酯1获得抗形式2，并且可以从具有100％非对映选择性的Z-氧基丙烯酸酯3中获得Syn-Form 4。此外，通过使用该反应两次，可以很容易地合成抗trans形的四个连续不对称中心，很难与常规的醛醇反应合成。因此，可以通过这种方法来解决多个连续的抗反抗抗type多pypopionates的合成。因此，发现可以使用γ，Δ-氧基丙烯酸酯作为底物来立体地合成抗抗形式，以便采用这种方法，启动了霉菌蛋白大麻酸酯和蛋白酶IV的合成。使用上述方法选择了5作为起始材料，而对应于C_1至C_9的6个对应于C_1至C_9。

项目成果

Masaaki Miyashita,Masahide Hoshino,Akira Yoshikoshi: "A New Approach to the Stereospecific Synthesis of Polypropionates:Regiospecific Methylation or γ,δ-Epoxy Acrylates with Trimethylaluminum" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.J.Amer.Chem.Soc.

Masaaki Miyashita、Masahide Hoshino、Akira Yoshikoshi：“聚丙酸酯立体特异性合成的新方法：区域特异性甲基化或三甲基铝的 γ,δ-环氧丙烯酸酯” J.Chem.Soc.,Chem.Commun.J.Amer.Chem.Soc 。