ヨードシクロカルバメーションによる鎖状の系での立体制御

通过碘环氨基甲酰胺化实现链系统中的立体控制

• 批准号: 63570983
• 负责人: 小林 進
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570983/
• 关键词: ヨードシクロカルバメーション; アリルアミン; アミノアルコール

ヨードシクロカルバメーション反応は,ベンジルオキシカルボニル基等で保護されたアリルアミン,ホモアリルアミン誘導体にヨウ素を作用させると,"保護基"であるカルバメートが求核的に攻撃し,酸化的に閉環する反応である。われわれは,アミノアルコールを与える本反応を鎖状の系での立体化学の制御に展開し,ネガマインシ,ベスタチン,6ーエピ-パプロサミンBなどの生理活性物質の合成に応用し,本反応の有用性を示してきた。本反応は分子内反応であるため,反応の遷移状態は基質の構造により制限をうける。そこで,本研究ではカルバメート窒素原始上の置換基の有無,二重結合のシス,トランスの組合せを系統的に変え,立体選択性,位置選択性がどのように変化するかを明らかにすることを目的とした。この2つのパラメーターを変え,アラニン,バリンより4タイプ,計8個のアリルアミン誘導体を調整し,ヨウ素との反応を行った。シスオレフィンの場合は窒素原子上の置換基の有無にかかわらず,トランス型5員環カルバメートが単一生成物として得られることを明らかにした。この高い選択性は類似するハロラクトン化反応,あるいは他の分子内環化反応の結果ともよく一致する。トランスオレフィンの場合は,窒素原子上に置換基が存在するとトランス型5員環カルバメートが優先して生成するが,選択性はα位の置換基の大きさに依存することを示した。一方,窒素原子上に置換基がないと,予期に反して6員環カルバメートが主生成物として得られることが明らかになった。このような位置選択性の逆転はハロラクトン化反などでは知られておらず,窒素原子を含むヨードシクロカルバメーション反応特有の興味ある結果が得られたものと考えられる。この現象は電子吸引性の窒素原子によるカチオンの不安定化と遷移状態での立体反発によって定性的に説明することができる。

碘环氨基甲酰胺化反应是这样的反应，其中当将碘施加到用苄氧基羰基保护的烯丙胺或高烯丙胺衍生物时，作为“保护基”的氨基甲酸酯亲核攻击并氧化闭合环。我们开发了这种产生氨基醇的反应来控制链系统中的立体化学，并将其应用于生理活性物质的合成，例如尼加明、贝他汀和6-表-帕普罗胺B，并证明了该反应的有用性。已经展示过了。由于该反应是分子内反应，反应的过渡态受到底物结构的限制。因此，在本研究中，我们系统地改变了氨基甲酸酯氮原子上取代基的存在或不存在以及顺式和反式双键的组合，以阐明立体选择性和区域选择性如何改变的目的。通过改变这两个参数，总共制备了八种烯丙胺衍生物，其中四种类型为丙氨酸和缬氨酸，并与碘反应。在顺式烯烃的情况下，表明无论氮原子上是否存在取代基，反式5元环氨基甲酸酯都可以作为单一产物获得。这种高选择性与类似的卤内酯化反应或其他分子内环化反应的结果非常一致。在反式烯烃的情况下，氮原子上取代基的存在优先产生反式5元氨基甲酸酯，但选择性取决于α位取代基的大小。另一方面，可知当氮原子上没有取代基时，意外地得到六元环氨基甲酸酯作为主要产物。这种区域选择性的逆转在卤代内酯化反应中是未知的，并且据认为获得了这一有趣的结果，这是涉及氮原子的碘代环氨基甲酰胺化反应所独有的。这种现象可以通过吸电子氮原子对阳离子的不稳定作用以及过渡态的空间排斥来定性地解释。