生物活性を有する含窒素複素環天然物の合成研究

具有生物活性的含氮杂环天然产物的合成研究

• 批准号: 13029111
• 负责人: 小林 進
• 金额: $ 9.34万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13029111/
• 关键词: シトレオヴィラール; エポラクタエン; エポキシラクトン; 1,2-ジオール; アルドール反応; ノルゾアンタミン; ポリオキシペプチン; ピロリジン; エポキシケトン; ゾアンタミン; アミナール

生物活性物質には複素環骨格を有するものが多く存在する。本年度はユニークなエポキシラクタム骨格を有するエポラクタエンと、高度に酸素官能基化されたテトラヒドロフラン骨格を有するシトレオヴィラールの合成研究を行った。エポラクタエンの全合成は既に達成しているが、今年度は乳酸を出発原料としてZ-選択的Horner-Emmons反応を利用する方法でエポキシラクトンの改良合成法を見出し、さらに、本合成法のもっとも特徴的なシリルエポキシラクトンのアルドール反応についても詳細な条件検討を行い、効率約な方法に高めることができた。これにより、エポラクタエンおよび類縁化合物の生物活性評価、構造活性相関研究をより速やかに推進することが可能となった。シトレオヴィラールは不斉3級水酸基、不斉2級水酸基をそれぞれ2個づつ有し、高度に酸素官能基化されたテトラヒドロフラン環がコア構造となっている。生物活性天然物にはこのような不斉3級水酸基を含む1,2-ジオールをユニットとして含む化合物が数多く知られている。そこで、1,2-ジオールのエナンチオ選択的な一般合成法の確立について検討した。まず、乳酸とキラルなオキサゾリドンからなるイミドとアルデヒドとのアルドール反応を見出した。さらに、乳酸部分の水酸基の保護基がベンジル基の場合はアンチ体が、TBS基の場合はシン体を選択的に与えることがわかった。オキサゾリドンはどちらのエナンチオマーも容易に得られるので、これらを組み合わせることにより、任意の立体化学を有する1,2-ジオールを立体選択的に合成する方法論が確立されたことになる。そして本法論を適用して、アンチジオールからシトレオヴィラールの極めて効率的な全合成を達成することができた。

许多生物活性物质具有杂环骨架。今年，我们对具有独特的环十二酰胺骨架和高度氧官能化的四氢呋喃骨架的甲氧基骨架和葡萄球菌进行了对甲乳胶质的合成研究。尽管已经实现了甲乳胶烯的完全合成，但今年我们发现使用乳酸作为使用Z-选择性的Horner-Emmons反应的乳酸作为起始材料改善了环激酮的合成，此外，我们还详细研究了条件，以详细研究了Silyl Epoxylactone的Aldol反应，从而改善了该合成的方法，以改善了synathessys的方法，以改善了锻炼的方法，以提高锻炼的方法。这使得能够进一步加速表甲苯和相关化合物的生物学活性和结构活性关系研究。 Citreoviral具有两个不对称的三级羟基和两个不对称的三级羟基，核心结构是高度氧官能化的四氢呋喃环。许多具有生物活性的天然产物在包含1,2-二醇的化合物中已知，其中含有不对称的三级羟基作为单位。因此，我们研究了1,2-二醇的一般对映选择性合成方法的建立。首先，发现了由乳酸和手性黄唑酮与醛组成的酰亚胺之间的醛反应。此外，发现乳酸部分中羟基的保护组是苯并基团时，抗形式选择性地应用了抗形式，而当TBS组时，Syn-Form选择性地应用了。由于两种对映异构体都很容易为黄唑酮获得，因此将它们结合起来会导致建立一种立体选择性合成具有任何立体化学化学化学化学化学的方法。通过应用这一理论，我们能够实现抗多二核病病毒的极有效的总合成。

项目成果

神野 智之: "A Concise Approach to 5-Substituted-Pyrones from Kojic Acid"Tetrahedron Letters. 44巻・39号. 7349-7351 (2003)

Tomoyuki Jinno：“从曲酸中制备 5-取代吡喃酮的简明方法”Tetrahedron Letters 第 44 卷，第 39 期。7349-7351 (2003)

野口泰男: "Synthetic study of polyoxypeptin : Stereoselective synthesis of (2S,3R)-3-hydorxy-3-methylproline"Tetrahedron Letters. 42巻31号. 5253-5256 (2001)

Yasuo Noguchi：“聚氧肽的合成研究：(2S,3R)-3-羟基-3-甲基脯氨酸的立体选择性合成”Tetrahedron Letters，第 42 卷，第 31 期。5253-5256 (2001)

内呂拓実: "The First Synthesis and Antifungal Activities of 9-methoxystrobilurin-type β-Substituted β-Methoxyacrylates"Bioorg.Med.Chem.Lett.. 12巻. 2821-2824 (2002)

Takumi Uchiro：“9-甲氧基甲氧基丙烯酸酯型 β-取代的 β-甲氧基丙烯酸酯的首次合成和抗真菌活性”Bioorg.Med.Chem.Lett.. Vol. 12. 2821-2824 (2002)

倉持 幸司: "A Convergent Total Synthesis, of Epolactaene : An Application of the Bridgehead Oxiranyl Anion Strategy"Tetrahedron Symposia in Print. 59巻・49号. 9743-9758 (2003)

Koji Kuramochi：“Epolactaene 的收敛全合成：桥头环氧乙烷基阴离子策略的应用”四面体研讨会第 59 卷，第 49 期。9743-9758 (2003)

長谷川大樹: "Asymmetric synthesis of novel β-methoxyacrylates bearing a chiral 1,2-cis-disubstituted cyclopropane substructure"Tetrahedron Letters. 43巻40号. 7185-7187 (2002)

Daiki Hasekawa：“具有手性 1,2-顺式二取代环丙烷子结构的新型 β-甲氧基丙烯酸酯的不对称合成”Tetrahedron Letters，第 43 卷，第 40 期。7185-7187 (2002)