母体の免疫寛容の分子機構の解明と自己寛容増強の新規分子の探索

阐明母体免疫耐受的分子机制并寻找增强自身耐受的新分子

• 批准号: 22K19430
• 负责人: 宮崎 正輝
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19430/
• 关键词: T細胞分化; B細胞分化; 免疫寛容; 妊娠; 授乳; 胸腺; 骨髄; 免疫応答

妊娠中は、母体にとっての非自己である胎児に対して免疫寛容の状態にある。特に妊娠期ではT細胞を産生する胸腺が萎縮し、ナイーブT細胞の産生が低下するがその生物学的意義や分子機構は明らかでない。一方、母体のIgGは胎盤を通過し、これが出生後の胎児の感染抵抗力に寄与していることからも、母体は単純な免疫抑制状態ではない。また妊娠／授乳期におけるB細胞分化の研究は殆どなされておらず、妊娠における母体の免疫寛容とは一体何なのか、実はよくわかっていない。そこで本研究では、妊娠／授乳期におけるT, B細胞分化や免疫応答についての実験を行い、免疫寛容の意味するものを明らかにすることを目的とする。本研究では、妊娠マウス、授乳期マウスを用いて、胸腺、骨髄でのT, B細胞の分化障害を詳細に解析すると共に、外来抗原に対する免疫応答についてもその障害について詳しく解析を行う。その後、自己抗原に対する免疫寛容の評価のため、ミエリン抗原（MOG)やtype II collagenなどの自己抗原を用いて免疫応答実験を行い、妊娠・授乳期における外来抗原と自己抗原に対する免疫応答の違いについての評価を行う。こうした実験を行いながら、活性化T細胞やB細胞の遺伝子発現を比較する事で、その分子機構の解明を目指す。

怀孕期间，母亲对胎儿处于一种免疫耐受状态，对母亲来说是非己。特别是在怀孕期间，产生T细胞的胸腺萎缩，幼稚T细胞的产生减少，但其生物学意义和分子机制尚不清楚。另一方面，母体IgG可以穿过胎盘，有助于胎儿出生后对感染的抵抗力，因此母体的身体并不是简单的免疫抑制。此外，关于妊娠/哺乳期B细胞分化的研究很少，我们并不真正了解妊娠期母体免疫耐受是什么。因此，在本研究中，我们将进行妊娠/哺乳期T细胞和B细胞分化和免疫反应的实验，旨在阐明免疫耐受的含义。在本研究中，我们将利用怀孕和哺乳期小鼠来详细分析胸腺和骨髓中T细胞和B细胞分化的紊乱，以及对外来抗原的免疫反应的紊乱。然后，为了评估对自身抗原的免疫耐受性，我们利用髓磷脂抗原（MOG）和II型胶原等自身抗原进行了免疫反应实验，并研究了妊娠期和哺乳期对外来抗原和自身抗原的免疫反应的差异。 。 评价。在进行这些实验时，我们旨在通过比较活化的 T 细胞和 B 细胞中的基因表达来阐明分子机制。

项目成果

The E-Id axis specifies adaptive and innate lymphoid lineage cell fates

E-Id 轴指定适应性和先天淋巴谱系细胞的命运

• DOI: 10.1093/jb/mvac068
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Biochemistry
• 作者: Miyazaki Masaki;Miyazaki Kazuko
• 通讯作者: Miyazaki Kazuko

To B or not to B. That is the question.

去B还是不去B。这就是问题。

• 发表时间: 2022
• 作者: Miyazaki T;Kanatsu-Shinohara M;Ogonuki N;Matoba S;Ogura A;Yabe-Nishimura C;Zhang H;Pommier Y;Trumpp A;Shinohara T.;宮崎正輝
• 通讯作者: 宮崎正輝