集学的治療を目的とした、胃癌腹膜播種同定エピゲノムパネルの確立

建立表观基因组组来识别胃癌腹膜播散以进行多学科治疗

基本信息

批准号：
15K10095
负责人：
志村匡信
金额：
$ 3万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-10-21 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K10095/
关键词：
胃癌腹膜播種腹水 micro RNA エピゲノム変化癌性腹水

项目摘要

胃癌腹膜播種は胃癌の転移再発形式では高頻度で、特に未分化型癌では高率に認められる。播種に伴い全身状態が急速に増悪するため、腹膜播種の治療は胃癌治療の中でも非常に重要な位置づけである。近年胃癌全体に対する全身化学療法の効果が期待できるようになったが、胃癌腹膜播種に対しては、近年の化学療法の進歩を考慮に入れても、いまだに標準的治療と言うべき治療効果が望める治療法が確立されていないのが現状である。我々は胃癌腹膜播腫進展のメカニズム解析とその診断マーカーに注目し、これまで研究を進めてきており、近年では新規のタンパクやnon-coding RNA等のエピゲノム変化においても、バイオマーカーとしての有用性に注目してきた。ImaokaらはEMTに関与しているmicroRNA-203が胃癌患者での血清レベルが、腹膜播種、リンパ節転移などの悪性度と有意に相関し、再発、予後予測因子であると報告した(Gastric Cancer. 2015)。またOkugawaらはMetastasis associate protein (MTA)1-3の発現を胃癌患者の組織で測定し、MTA1高発現が悪性度や予後と相関すると報告した(Oncol Rep. 2016)。当該研究課題に関して、胃癌術後異時性腹膜播種の患者の腹水を用いてmicro-RNAの定量を試みたが、血清micro-RNAほどの量が抽出できなかった。sample qualityの問題なのか、原因が同定できていないが、同様の症例は症例数に限りがあり、また胃癌同時性腹膜播種の患者も症例数が少ない現状である。腹水あるいは腹腔洗浄液中のmicro-RNA定量の実験手技を確立する上では、症例数を集積する必要があるが、前述のごとき現状である。よって当該研究課題と直接関連する内容に関しては学会発表や論文作成には至っていない状況である。

胃癌腹膜播散在转移性和复发性胃癌中经常观察到，并且在未分化癌症中观察到的比率特别高。腹膜播散的治疗是胃癌极其重要的治疗方法，因为一般情况随着播散而迅速恶化。近年来，全身化疗对胃癌整体有效已成为可能，但对于胃癌腹膜播散，即使考虑到化疗的最新进展，作为标准治疗仍有望有效。目前，尚未确定治疗方法。我们一直专注于胃癌腹膜播散的机制分析及其诊断标志物，并一直在进行研究。近年来，我们还一直在研究新型蛋白质和非编码RNA等表观基因组变化的有用性。我一直在关注生物标志物。 Imaoka等人2015年报道，参与EMT的microRNA-203的血清水平与腹膜播散和淋巴结转移等恶性肿瘤显着相关，是胃癌患者复发和预后的预测因素。）。此外，Okukawa 等人测量了胃癌患者组织中转移相关蛋白 (MTA) 1-3 的表达，并报告 MTA1 的高表达与恶性肿瘤和预后相关 (Oncol Rep. 2016)。关于本研究课题，我们尝试使用胃癌手术后异时性腹膜播散患者的腹水来定量微小RNA，但我们无法提取与血清相同量的微小RNA。原因尚未查明，或许是样本质量的原因，但类似病例数量有限，同时胃癌腹膜播散的患者数量也很少。为了建立对腹水或腹腔冲洗液中的micro-RNA进行定量的实验技术，需要积累大量的病例，但目前的情况如上所述。因此，我们还无法在学术会议上做演讲或撰写与研究主题直接相关的内容的论文。