Untersuchungen zur differentiellen Funktion der regulatorischen Untereinheiten der Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI 3-K) in PI 3-K Nullmutationszellinien

磷脂酰肌醇3激酶(PI 3-K)调节亚基在PI 3-K无效突变细胞系中差异功能的研究

• 批准号: 5166035
• 负责人: Privatdozent Dr. Dieter Hörsch
• 金额: --
• 依托单位: Zentralklinik Bad Berka GmbH
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5166035?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; differentiellen; Funktion; der

Die Familie der Phosphatidylinositol 3-Kinasen (PI 3-K) umfasst wichtige Schlüsselenzyme der Signaltransduktion. In der Insulinsignaltransduktion ist die PI 3-K ein zentrales Enzym, das für ungefähr 80% der zellulären Insulinwirkungen verantwortlich ist. Über die funktionelle Bedeutung der verschiedenen Mitglieder der PI 3-K ist jedoch wenig bekannt. In diesem Projekt soll die Funktion der regulatorischen Untereinheiten der PI 3-K p85a, p50a und AS53/p55a in verschiedenen insulinsensitiven PI 3-K Nullmutationszellinien charakterisiert werden. Im ersten Teil des Projektes sollen homozygote embryonale Stammzellen, die eine Nullmutation für die regulatorischen Untereinheiten der PI 3-K p85a, p50a und AS53 aufweisen, in Fibroblasten. Adipozyten und Myozyten differenziert werden. In einem zweiten Schritt sollen diese Zellinien hinsichtlich ihres Wachstumsverhaltens und der Expression von PI 3-K aktivierenden Signaltransduktionsmolekülen charakterisiert werden. Drittens sollen die PI 3-K Isoformen, die PI 3-K Aktivität und die Aktivierung von der PI 3-K nachgeschalteten Signaltransduktionsmolekülen in den verschiedenen Nullmutationszellinien untersucht werden. In einer vierten Stufe sollen schließlich die PI 3-K Isoformen p85a, p50a und AS53 durch transiente oder stabile Transfektion in den Nullmutationszellinien reexprimiert werden, um damit die Signaltransduktion differentiell zu rekonstituieren. Von den Forschungsresultaten werden wichtige Erkenntnisse über die Bedeutung der PI 3-K Untereinheiten in der Insulinsignaltransduktion erwartet mit dem Ziel durch eine selektive Aktivierung der PI 3-K Untereinheiten ein intrazelluläres Mimickri der Insulinwirkung zu erreichen. Dies könnte ein wichtiger Beitrag für zukünftige Therapiestrategien zur Behandlung des Diabetes mellitus sein.

The Die Familie der Phosphatidylinositol 3-K (PI 3-K) In addition to the significance of the Signal Transduction, the Die Familie der Phosphatidylinositol 3-K (PI 3-K) In the Die Familie der Phosphatidylinositol 3-K (PI 3-K) In the Die Familie der Phosphatidylinositol 3-K (PI 3-K) In the Die Familie der Phosphatidylinositol 3-K (PI 3-K) In the Die Familie der Phosphatidylinositol 3-K (PI 3-K) In the Die Funnel, the Die Funktion is a projekt soll die Funktion The PI 3-K p85a, p50a und AS53/p55a in verschiedenen insulinsenitive PI 3-K p85a, p50a und Verschiedenen胰岛素pi 3-k p85a，p50a und as53/p55a的AS53/p55a在Verschiedenen胰岛素胰岛素pi 3-k p85a，p50a und as53，verschiedenen胰岛素胰岛素pi 3-k p55a，p50a undiSity ins53 undiSen insuins in versiSn， p85a，p50a和as53，在Verschiedenen胰岛素pi 3-k p85a，p50a und as53中p85a，p50a und AS53，在Verschiedenen胰岛素pi 3-k Werden中。在Einem Zweiten Schritt中，Sollen Diese Zellinien hinsichtlich Ihres wachstumsverhaltens and der表达式von pi 3-k aktivierendensignaltransduktionsduktionsmolekülencharakterisiert werden。 drittens sollen die pi 3-k同工型，die pi 3-kaktivität和die die aktivierung von der pi 3-k nachgeschaltetensignaltransduktionsmolekülenin den verschiedenennullmutationsmutationsmolekülen。在einer中，pi 3-k untereinheiten在胰岛素内transduction erwartet mit mit dem dem ziel durch eine selektive pi 3-k untereinheiten ein ein ein ein ein ein in azel insazillul米米克里米克里克里（Mimickri Mimickri）insulinwirkung zu erreichen。疗法是了解世界的最佳方法。