Untersuchungen zur differentiellen Funktion der regulatorischen Untereinheiten der Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI 3-K) in PI 3-K Nullmutationszellinien

磷脂酰肌醇3激酶(PI 3-K)调节亚基在PI 3-K无效突变细胞系中差异功能的研究

基本信息

批准号：
5166035
负责人：
Privatdozent Dr. Dieter Hörsch
金额：
--
依托单位：
Zentralklinik Bad Berka GmbH
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
1999
资助国家：
德国
起止时间：
1998-12-31 至 2001-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5166035?language=en
关键词：
Untersuchungen zur differentiellen Funktion der

项目摘要

Die Familie der Phosphatidylinositol 3-Kinasen (PI 3-K) umfasst wichtige Schlüsselenzyme der Signaltransduktion. In der Insulinsignaltransduktion ist die PI 3-K ein zentrales Enzym, das für ungefähr 80% der zellulären Insulinwirkungen verantwortlich ist. Über die funktionelle Bedeutung der verschiedenen Mitglieder der PI 3-K ist jedoch wenig bekannt. In diesem Projekt soll die Funktion der regulatorischen Untereinheiten der PI 3-K p85a, p50a und AS53/p55a in verschiedenen insulinsensitiven PI 3-K Nullmutationszellinien charakterisiert werden. Im ersten Teil des Projektes sollen homozygote embryonale Stammzellen, die eine Nullmutation für die regulatorischen Untereinheiten der PI 3-K p85a, p50a und AS53 aufweisen, in Fibroblasten. Adipozyten und Myozyten differenziert werden. In einem zweiten Schritt sollen diese Zellinien hinsichtlich ihres Wachstumsverhaltens und der Expression von PI 3-K aktivierenden Signaltransduktionsmolekülen charakterisiert werden. Drittens sollen die PI 3-K Isoformen, die PI 3-K Aktivität und die Aktivierung von der PI 3-K nachgeschalteten Signaltransduktionsmolekülen in den verschiedenen Nullmutationszellinien untersucht werden. In einer vierten Stufe sollen schließlich die PI 3-K Isoformen p85a, p50a und AS53 durch transiente oder stabile Transfektion in den Nullmutationszellinien reexprimiert werden, um damit die Signaltransduktion differentiell zu rekonstituieren. Von den Forschungsresultaten werden wichtige Erkenntnisse über die Bedeutung der PI 3-K Untereinheiten in der Insulinsignaltransduktion erwartet mit dem Ziel durch eine selektive Aktivierung der PI 3-K Untereinheiten ein intrazelluläres Mimickri der Insulinwirkung zu erreichen. Dies könnte ein wichtiger Beitrag für zukünftige Therapiestrategien zur Behandlung des Diabetes mellitus sein.

磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI 3-K) 家族是信号转导酶的重要组成部分。维兰特沃特利希岛PI 3-K p85a、p50a 和 AS53 aufweisen，位于 Adipozyten 和 Myozyten 中。差别韦尔登。在 einer vierten Stufe sollen schließlich die PI 3-K 异构体 p85a、p50a 和 AS53 中进行短暂或稳定的转染Nullmutationszellinien reexprimiert werden, um damit die Signaltransduktion differentiell zu rekonstituieren. 3-K Untereinheiten ein intrazelluläres Mimickri der Insulinwirkung zu erreichen。