Identification of responsible oxidized lipids in ferroptosis triggering and development of the prevention with food functional ingredients

确定引发铁死亡的氧化脂质并开发食品功能成分的预防措施

• 批准号: 22KK0253
• 负责人: 伊藤 隼哉
• 金额: $ 9.82万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022 至 2024
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KK0253/
• 关键词: フェロトーシス; 脂質化酸化; LC-MS/MS; 過酸化脂質; 食品機能; フェロトーシス; 脂質化酸化; LC-MS/MS; 過酸化脂質; 食品機能

本研究では、基課題で活用した質量分析法（LC-MS/MS分析法）による生体内の脂質過酸化メカニズム解析を応用し、生命事象として未解明な部分の多い脂質酸化依存性細胞死であり種々の疾病にも関与するフェロトーシスの発生機序の解明を目指すとともに、食品機能成分を活用した新たな予防・治療方法の構築を目指す。具体的には、過酸化脂質の構造情報を反映する解析情報を得ることを可能とした、我々のLC-MS/MSによる酸化脂質の詳細解析（ターゲット解析）と網羅的解析（オミックス解析）を融合させ、新たな“酸化脂質ターゲット×オミックス解析法”を構築する。本技術により、例えば現状のオミックス解析では判別が困難な酸化脂質分子を詳細に解析でき、その酸化メカニズムをも評価することが可能となる。そして本解析法と海外共同研究先が有するフェロトーシス病態モデル動物・細胞を用い、フェロトーシス研究における解決すべき最重要課題である、フェロトーシス発動における脂質酸化メカニズム・責任脂質酸化物を同定する。これらの解明・同定は、食品機能成分による予防法の構築に極めて重要であるとともに、関連遺伝子・タンパク質発現の推定につながる。さらに、食品機能成分を活用して酸化メカニズムに応じた効果的な予防・治療法の開発へと発展させ、食品機能成分による効果的なフェロトーシス抑制を目指す。以上より、本研究は、生体脂質酸化の全貌解明につながり、フェロトーシスを含む関連病態の解明や食品機能成分による予防・治療方法の構築へと発展が期待できる。

这项研究使用基本任务中使用的质谱法（LC-MS/MS分析方法）在体内使用脂质过氧化机制的分析，并旨在阐明铁毒性的机制，这是脂质氧化依赖性细胞死亡的机制，这通常是一种疾病，并且在各种疾病中都涉及各种疾病，并在各种疾病中都构建了新的构建方法，并有效地构造了该方法的构造。具体而言，我们将通过使用我们的LC-MS/MS/MS与全面分析（OMIC分析）结合氧化脂质的详细分析（目标分析），从而构建一种新的“氧化脂质靶X OMIC分析”，从而使我们能够获得反映过氧化物过氧化物过氧化物的结构信息的分析信息。该技术允许对难以通过当前的OMICS分析区分的氧化脂质分子进行详细分析，并且可以评估其氧化机制。然后，我们使用该分析方法和海外联合研究人员拥有的铁毒化病理模型的动物和细胞，并确定在铁吞作用研究中要解决的最重要问题：脂质氧化和负责脂质氧化物在铁凋亡激活中的机制。这些阐明和鉴定对于使用功能食品成分的预防方法非常重要，并导致估计相关基因和蛋白质的表达。此外，该公司旨在开发有效的预防和治疗方法，以使用功能性食品成分来适合氧化机制，并使用功能性食品成分有效抑制铁毒性。从上述研究中，这项研究将导致对生物脂质氧化的完全阐明，并有望发展为阐明相关病理，包括铁凋亡，以及使用食物功能成分的预防和治疗方法的构建。