腹水中ペプチド・デグラドミクスに注目した進行卵巣癌に対する腹腔内環境戦略の創生

创建针对晚期卵巢癌的腹腔内环境策略，重点关注腹水肽降解组学

基本信息

批准号：
21KK0157
负责人：
梶山広明
金额：
$ 12.06万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-10-07 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本課題では、腹腔内全体を一つの生態的環境（エコシステム）と見なし、「卵巣癌-腹膜間の細胞コミュニケーション」をつなぐ主要な媒体である悪性腹水中のペプチドバランスに着目した新規卵巣癌腹膜進展の機序解明を目的とする。そして、フライブルグ大学分子医学研究所及び病理部に所属するOliver Schilling博士との国際共同研究の上、悪性腹水中のジペプチジルペプチダーゼ酵素群を主としたペプチドバランスを明らかとするために、TMT-TAILS法を用いて、N-ターミノームを網羅的探索することで、癌性腹膜炎化に対する寄与の大きい基質を見出すデグラドミクス解析を行う。さらに、腹腔内エコシステムにおける卵巣癌細胞と宿主細胞としての腹膜中皮細胞や脂肪細胞とが織りなす相互作用を標的として、進行卵巣癌の癌性腹膜炎化に至る新規メカニズムを解明する。最終的に、卵巣癌における腹膜環境の正常化に焦点にあてたジペプチジルペプチダーゼ阻害剤を治療応用につなげるべく、臨床上の活用を目指す。本年度は、ジョイントディグリープログラムの一環として留学していた大学院生１名が留学を終えて帰国し、学位取得に至った。また前年度に行った卵巣癌悪性腹水の大規模プロテオミクス解析の結果得られた新たに3つの腹水分子型サブタイプと新規予後マーカーの同定という成果を踏まえ、得られたマーカー分子の機能解析実験を行った。これらの結果は今後の卵巣癌個別化医療の発展に寄与するものと考えられ、現在論文として報告準備中である。

该主题将整个腹膜腔视为一个单个生态环境（生态系统），旨在阐明新卵巢癌中腹膜进展的机制，重点是恶性腹水中的肽平衡，这是连接“卵巢癌和腹膜癌之间的细胞通信”的主要工具。”此外，在与弗雷堡分子医学研究所和病理学系成员的国际合作中，为了揭示主要在恶性肿瘤的偶肽基肽酶酶中揭示肽平衡，我们在degradmic Anallys in Degradmic Analysis进行了大量贡献，该方法是通过大量贡献了peritonitiation peritonitiation thtmos peritonitiation thtmos peritonitis the peritonitiation。此外，我们将以腹膜内生态系统中的卵巢癌细胞与腹膜间皮细胞和脂肪细胞为宿主细胞之间的相互作用，并阐明一种新的机制，导致晚期卵巢癌的癌性腹膜炎。最后，我们旨在使用二肽基肽酶抑制剂，该抑制剂的重点是使卵巢癌的腹膜环境正常化，以导致治疗应用。今年，作为联合学位课程的一部分出国留学的一名研究生在出国留学并获得学位后返回日本。此外，基于上一年进行的大规模蛋白质组学分析的卵巢癌恶性腹水的结果，我们确定了三种新的腹水分子亚型和新的预后标记，并进行了实验以分析获得的获得标记分子的功能。这些结果被认为有助于个性化卵巢癌医学的未来发展，目前正在准备论文。