Development of medicinal seeds for Alzheimer's disease based on the structural analysis of toxic oligomers of amyloid beta

基于β淀粉样蛋白毒性低聚物的结构分析开发治疗阿尔茨海默病的药用种子

• 批准号: 21248015
• 负责人: IRIE Kazuhiro
• 金额: $ 29.45万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21248015/
• 关键词: アルツハイマー病; アミロイドβ; 凝集; 毒性ターン; 抗体; フラボノイド; オリゴマー; アルツハイマー; 凝集抑制; カテコール; Aβ42; βアミロイド; タキシフォリン; プロテインキナーゼC; クルクミン; シナプス毒性; アプリシアトキシン; 抗ターン抗体; 毒性コンホマー; 光アフィニティーラベリング

Aggregation of the 42-mer amyloid beta peptide (Abeta42) plays a critical role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). We have recently identified the toxic turn at Glu-22 and Asp-23 of Abeta42. Based on the toxic turn, we developed a new antibody 11A1 that selectively recognized the toxic trimer as well as the intracellular Abeta which could not be detected by commercially available Abeta antibodies. Therefore, 11A1 might become a diagnostic drug for AD. By contrast, we found that catechol-type flavonoids could specifically suppress Abeta42 aggregation by targeting the Lys-residues.

42 聚体淀粉样 β 肽 (Abeta42) 的聚集在阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制中发挥着关键作用。 我们最近发现了 Abeta42 的 Glu-22 和 Asp-23 的毒性转变。 基于毒性转向，我们开发了一种新的抗体11A1，它可以选择性地识别毒性三聚体以及细胞内的Abeta，这是市售Abeta抗体无法检测到的。 因此，11A1可能成为AD的诊断药物。 相比之下，我们发现儿茶酚型黄酮类化合物可以通过针对 Lys 残基特异性抑制 Abeta42 聚集。

项目成果

Monoclonal antibody against the toxic turn of the 42-residue amyloid β peptide at positions 22 and 23

抗 42 残基淀粉样蛋白 β 肽 22 和 23 位毒性转折的单克隆抗体

• 发表时间: 2010
• 期刊: ACS Chem.Neurosci.
• 作者: Oguchi;T.他17名（equal contribution）;Hiroki Gotoh,Toru Miura;Uchida K;Kazuma Murakami
• 通讯作者: Kazuma Murakami

SOD1 insufficiency exacerbates Alzheimer’s-like phenotypes in mice

SOD1 不足会恶化小鼠的阿尔茨海默病样表型

• 作者: Shimizu;T. et al.
• 通讯作者: T. et al.

Silymarin inhibits fibril formation and neurotoxicity of amyloid β peptide

水飞蓟素抑制纤维形成和淀粉样β肽的神经毒性

• 发表时间: 2009
• 作者: Matsuda;H.;Nakaba Murata
• 通讯作者: Nakaba Murata

遺伝子医学MOOK21号「最新ペプチド合成技術とその創薬研究への応用」：固体NMRおよびESRによるアミロイド β の立体構造解析と毒性ターン構造特異抗体の開発

基因医学MOOK第21期《最新肽合成技术及其在药物发现研究中的应用》：通过固态NMR和ESR对β淀粉样蛋白进行三维结构分析以及毒性转角结构特异性抗体的开发

• 发表时间: 2012
• 作者: Sakai S;Murata T;Tsubosaka Y;Ushio H;Hori M;Ozaki H;村上 一馬
• 通讯作者: 村上 一馬

カフェオイルキナ酸のアミロイドβ凝集阻害活性及び分子機構

咖啡酰奎宁酸抑制β淀粉样蛋白聚集的活性及分子机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 大門高明;Yan Meng;勝間進;嶋田透(Grad.School of Agric.Life Sci.;Univ.of Tokyo);宮前友策
• 通讯作者: 宮前友策