Development of antibodies and aggregation inhibitors for amyloid β peptides based on the new aggregation model

基于新聚集模型的淀粉样蛋白β肽抗体和聚集抑制剂的开发

• 批准号: 18208011
• 负责人: IRIE Kazuhiro
• 金额: $ 24.29万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18208011/
• 关键词: アルツハイマー病; βアミロイド; 凝集; 固体NMR; β-シート; Aβ抗体; ESR; アルツハイマ-病; β-シ-ト; アルツハイマー; Aβ42; R2; βシート; シリマリン; タキシフォリン; DARR; スピンラベル

アルツハイマー病の原因物質である42残基のアミロイドβタンパク(Aβ42)の凝集体中に存在する複数のコンホマーのうち，22, 23番目及び38, 39番目の2箇所にターン構造を有する「毒性コンホマー」が，ラジカル化を介した神経細胞毒性発現において重要であることを明らかにした．本結果に基づき，毒性コンホマーを特異的に認識・排除する抗体の作成を試みるとともに，Aβ42の凝集を阻害する化合物を広く天然に求め，ポリフェノールの一種であるタキシフォリンに顕著な活性を認めた．

在阿尔茨海默氏病的致病因子 42 残基淀粉样蛋白 - β 蛋白 (Aβ42) 的聚集体中存在的多个构象异构体中，“有毒构象异构体”在两个位置（第 22 和 23 以及第 38 和 39）具有转角结构。 ”被证明在通过自由基化表达神经元细胞毒性中很重要。基于这些结果，我们试图创建一种特异性识别和消除有毒构象异构体的抗体，并寻找多种抑制Aβ42聚集的天然化合物，并发现花旗松素（一种多酚）具有显着的活性。

项目成果

The toxic conformation of the 42-residue amyloid β peptide and its relevance to oxidative stress in Alzheimer's disease

• DOI: 10.2174/138955707782110187
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: MINI-REVIEWS IN MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.8
• 作者: Irie, K.;Murakami, K.;Shirasawa, T.
• 通讯作者: Shirasawa, T.

Malignant' conformation of Alzheimer's β peptides (Aβ42) through radical formation

通过自由基形成导致阿尔茨海默病 β 肽 (Aβ42) 的恶性构象

• 发表时间: 2006
• 期刊: Peptide Science 2006 (H.Ishida and H.Mihara Eds.)
• 作者: Yamazaki;D.;Nishinaga;T.;Komatsu;K.;Yasuhiro Morisaki;Yasuhiro Morisaki;Yasuhiro Morisaki;Yuko Ouchi;Yasuhiro Morisaki;Satoshi Ueda;Hirokazu Tamamura;Hirokazu Tamamura;Satoshi Ueda;Akira Otaka;Kazuhiro Irie;Kazuma Murakami
• 通讯作者: Kazuma Murakami