去勢抵抗性前立腺癌において癌抑制型マイクロRNAが制御する転移促進機構の解明

阐明去势抵抗性前列腺癌中肿瘤抑制微小RNA调控的转移促进机制

• 批准号: 17K16777
• 负责人: 黒住 顕
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16777/
• 关键词: 去勢抵抗性前立腺癌; マイクロRNA; 癌遺伝子

ホルモン遮断療法に対する耐性機構を獲得した去勢抵抗性前立腺癌は、しばしば骨などの臓器に遠隔転移をきたし、予後が非常に悪いのが現状である。よって、去勢抵抗性前立腺癌細胞に対してゲノム科学的手法を用いた解析を行うことは、前立腺癌遠隔転移の分子メカニズムを解明する上で重要であると考える。ヒトゲノム中には、マイクロRNAと呼ばれる19-23塩基の1本鎖低分子RNAが存在する。マイクロRNAは、タンパクをコードしないノンコーディングRNAの一種であり、標的となるメッセンジャーRNAに結合することで、翻訳阻害や直接分解などの機能を有する。マイクロRNAの特徴として、1つのマイクロRNAは複数の癌関連遺伝子によって制御され、また、1つの癌関連遺伝子は複数のマイクロRNAによって制御される。すなわち、マイクロRNAと癌関連遺伝子が複雑な分子ネットワークを形成していると考えられる。この分子ネットワークを明らかにすることで、去勢抵抗性前立腺癌の新規治療法の探索につながることが期待できる。本研究では、去勢抵抗性前立腺癌患者の剖検組織を用いて、次世代シーケンサーによるマイクロRNA発現プロファイルを作成した。そして、プロファイルの結果、去勢抵抗性前立腺癌組織において発現が抑制されているマイクロRNAに着目し、機能解析を施行し、miR-145-3p、miR-150-5p、miR-150-3pが癌抑制型マイクロRNAとして機能している事を明らかにした。マイクロRNAの生合成過程において、passenger strandは分解され、機能をもたないと考えられていたが、本結果により、guide strandとともに、passenger strandも、癌抑制型マイクロRNAとしての機能を有する事を明らかにした。

连续抗性前列腺癌已经获得了一种抗激素阻断疗法的抗性机制，通常会导致远距离转移到骨骼等器官，预后非常差。因此，重要的是使用基因组科学方法进行cast割的抗性蛋白细胞进行分析，以阐明前列腺癌远处过渡的分子机制。在人类基因组中，有19-23个碱基的单链低分子RNA，称为微RNA。微RNA是一种非编码RNA的类型，它不缠绕蛋白质，并且通过与靶标允许RNA结合，具有诸如翻译抑制和直接分解之类的功能。微RNA的特征之一是一个微RNA由多个癌症相关的基因控制，并且一个相关的基因由多个微RNA控制。也就是说，被认为是微RNA和癌症相关的基因形成复杂的分子网络。通过阐明该分子网络，可以预期对中性抗性前列腺癌的新治疗方法将导致新的治疗方法。在这项研究中，使用非耐药前列腺癌患者的尸检组织，由下一代序列仪创建了微RNA表达谱。由于轮廓的结果，重点是微RNA，在cast割的场地抗蛋白质组织中被抑制，并进行功能分析。在微RNA的实时合成过程中，乘客链被分解并且没有功能，但结果表明，乘客链也具有癌症抑制的微RNA的功能，以及我透露了它。

项目成果

Impact of novel miR-145-3p regulatory networks on survival in patients with castration-resistant prostate cancer.

• DOI: 10.1038/bjc.2017.191
• 发表时间: 2017-07-25
• 期刊: British journal of cancer
• 影响因子: 8.8
• 作者: Goto Y;Kurozumi A;Arai T;Nohata N;Kojima S;Okato A;Kato M;Yamazaki K;Ishida Y;Naya Y;Ichikawa T;Seki N
• 通讯作者: Seki N

Impact of antitumor microRNA-145-3p regulated RNA networks in castration-resistant prostate cancer

抗肿瘤 microRNA-145-3p 调节的 RNA 网络对去势抵抗性前列腺癌的影响

• 发表时间: 2017
• 作者: Akira Kurozumi;Yusuke Goto;Nijiro Nohata;Satoko Kojima; Takayuki Arai;Atsushi Okato;Mayuko Kato;Yukio Naya; Tomohiko Ichikawa;Naohiko Seki
• 通讯作者: Naohiko Seki