Establishment of HOXC8 targeted treatment for castration-resistant prostate cancer

HOXC8靶向治疗去势抵抗性前列腺癌的建立

• 批准号: 21K16738
• 负责人: 黒住 顕
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16738/
• 关键词: microRNA; 去勢抵抗性前立腺癌; マイクロRNA; HOXC8

当初の研究計画に先立って、まずHSPC細胞と比較してCRPC細胞で発現が著明に亢進することのある1つのmicroRNAに着目して、解析を進めた。このmicroRNAは、その前駆体であるpri-microRNAが、pri-microRNA-1とpri-microRNA-2の2つ、異なる染色体上にコードされていることがすでに分かっており、real time PCR法を施行することで、CRPC細胞において発現が亢進するのは、pri-microRNA-2のほうであることが分かった。ちなみに文献的報告によると、このpri-microRNAは、乳癌細胞においても発現が変化することが分かっており、その詳細なメカニズムは不明だが、性ホルモンの発現レベルと深く関係するmicroRNAではないかと推測している。次に、pri-microRNA-2の詳細な転写開始部位について、5'-RACE法を施行することで、突き止めた。その転写開始地点からは、さまざまな既知遺伝子のsplice variantが転写されていることが分かった。実際に、これらのsplice variantがHSPC細胞株と比較してCRPC細胞株において著明に発現亢進していることをRT-PCR法により確認することができた。今後は、このsplice variantがCRPC細胞において翻訳されているのか、それともノンコーディングRNAなのか、検証が必要と考える。

在制定初始研究计划之前，我们首先专注于一个microRNA，与HSPC细胞相比，CRPC细胞中的增强量显着增强。该microRNA已经表明其前体Pri-Microrna是在不同的染色体上编码的，两个，Pri-Microrna-1和Pri-Microrna-2，并遵守了实时PCR。 -2在CRPC细胞中的增强。顺便说一句，根据文献报道，众所周知，Pri-Microrna改变了其在乳腺癌细胞中的表达，并且详细的机制尚不清楚，但据推测，它是一种与性别密切相关的microRNA激素。接下来，为Pri-Microrna-2的详细转移开始站点强制执行5'race方法。从起点来看，剪接变体已经转录了各种已知基因。实际上，RT-PCR方法可以通过RT-PCR方法证实，与HSPC细胞的共享相比，CRPC细胞中这些剪接变体显着增加。将来，有必要验证该剪接变体是在CRPC细胞中翻译还是非编码RNA。