泌尿器科癌の発生リスクおよび治療反応性に関与する遺伝子多型に関する解析

泌尿系癌症风险及治疗反应相关基因多态性分析

基本信息

批准号：
15026208
负责人：
小川修
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

[背景]泌尿器科領域に発生する癌は多彩な治療反応性を示す。しかしながら、その反応性の程度には大きな個人差が存在し、その個人差を規定する遺伝的要因を解明することによって、真の意味でのテーラーメイド医療実現に貢献出来る可能性がある。[目的]腎細胞癌における免疫療法の効果に関連する遺伝子多型を決定する。また前立腺癌の予後に関与する可能性がある遺伝子多型を解析し、癌の悪性進展との関連について検討する。[方法]腎細胞癌では約10の泌尿器科施設と連携し、インターフェロンに効果のあった症例約50例、効果の無かった症例約50例から血液DNAを抽出し(各施設においては研究計画を倫理委員会で承認)、約1000の癌関連遺伝子に存在する多型をインベーダー法にて解析した。前立腺癌ではIGF-binding protein 3 (IGFBP-3)にある遺伝子多型と前立腺予後との関連を検討した。[結果]腎細胞癌の系統的多型解析は多型決定を終了した段階であり、現在統計解析中である。前立腺癌ではIGFBP-3のプロモーター領域に存在するSNP(-202 A/C)に関して307例の前立腺癌患者を対象に検討した。その結果、Cアレルが進行癌と関連すること(p for trend=0.002)、また局所癌ではその後の転移再発と関連すること(p=0.008)が明らかとなった。[考察と今後の方向性]昨年の検討で、我々は腎細胞癌の発生進展にIL-4R遺伝子多型が関連する可能性を報告したが、今回の系統的多型解析の結果が出れば、さらに興味深い遺伝子群が同定出来るものと思われる。前立腺癌においても血液中IGFBP-4濃度が前立腺癌に関連しているという報告もあり、今後、他の候補遺伝子における多型も含めて内分泌療法感受性との関連を検討していく予定である。

[背景] 泌尿外科领域发生的癌症表现出多种治疗反应。然而，反应程度存在很大的个体差异，阐明决定这些个体差异的遗传因素可能有助于实现真正的个体化医疗。 [目的] 确定与肾细胞癌免疫治疗疗效相关的基因多态性。我们还将分析可能与前列腺癌预后相关的基因多态性，并探讨其与癌症恶性进展的关系。 [方法] 对于肾细胞癌，我们与约10家泌尿外科机构合作，从约50例干扰素有效的病例和50例干扰素无效的病例中提取了血液DNA（每个机构都有经伦理委员会批准的研究计划）。委员会），使用入侵者方法分析了大约 1000 个癌症相关基因中存在的多态性。在前列腺癌中，我们研究了 IGF 结合蛋白 3 (IGFBP-3) 基因多态性与前列腺预后之间的关系。 [结果]肾细胞癌系统多态性分析已完成多态性测定，目前正在进行统计分析。关于前列腺癌，在 307 名前列腺癌患者中研究了 IGFBP-3 启动子区域中存在的 SNP (-202 A/C)。结果显示，C 等位基因与晚期癌症相关（趋势 p=0.002），而在局部癌症中，它与随后的转移和复发相关（p=0.008）。 [考虑因素和未来方向] 在我们去年的综述中，我们报道了IL-4R基因多态性可能与肾细胞癌的发生和进展有关，很可能会发现更多有趣的基因组。还有报道称血液IGFBP-4浓度与前列腺癌有关，我们计划研究其与内分泌治疗敏感性的关系，包括其他候选基因的多态性。