miRNA let-7a下调IGF1R抑制前列腺癌细胞雄激素非依赖性生长的作用机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071720
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    姜安丽
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

研究报道let7a在多种肿瘤中表达下调，包括前列腺癌。本组在研究let7a在肿瘤的作用时发现：雄激素依赖型前列腺癌细胞LNCaP（AD）在转化为雄激素非依赖型（AI）过程中，let7a下降；转染let7a1可抑制LNCaP-AI增殖并下调胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）的表达。已报道IGF1R及其信号途径在前列腺癌雄激素非依赖性生长中发挥重要作用。本课题拟进一步探讨let7a下调IGF1R抑制前列腺癌细胞雄激素非依赖性生长的作用机制。将在LNCaP-AI细胞中上调let7a，在LNCaP-AD细胞中下调let7a，检测细胞增殖与凋亡、IGF1R的表达及其信号网络途径，包括IGF1R/Ras/MAPK、IGF1R/KI3K/Akt及IGF1R/AR等信号途径。在临床前列腺癌标本中检测let-7a和IGF1R的表达及其信号途径的变化。阐明let7a在前列腺癌转型中的作用，为其治疗提供新靶点

结项摘要

大量文献报道miR let-7a为肿瘤抑制基因，可抑制多种肿瘤细胞的生长，在多种肿瘤中let-7a表达下调，其中包括前列腺癌。本课题组在研究let7a在肿瘤的作用时发现：雄激素依赖型前列腺癌细胞LNCaP（AD）在转化为雄激素非依赖型（AI）过程中，let-7a1下降；转染let-7a1可抑制LNCaP-AI增殖并下调胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）的表达。据报道IGF1R及其信号途径在前列腺癌雄激素非依赖性生长中发挥重要作用。本课题进一步探讨了let-7a1下调IGF1R抑制前列腺癌细胞雄激素非依赖性生长的作用机制。主要包括三部分研究内容：miR let-7a1对雄激素非依赖性前列腺癌细胞生长的抑制作用；miR let-7a1对其靶基因IGF1R转录后负调控；miR let-7a1对雄激素非依赖性前列腺癌细胞中IGF1R、AR、AKT信号网络途径的影响。采用细胞培养和裸鼠移植瘤的方法，在LNCaP-AI细胞中上调let-7a1，在LNCaP-AD细胞中下调let-7a1，检测细胞增殖与凋亡、IGF1R的表达及其信号网络途径，并在临床前列腺癌标本中检测let-7a1和IGF1R的表达。结果显示：let-7a1可明显抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞生长，通过在转录后负调控IGF1R的表达，从而阻断IGF1R信号网络途径，抑制前列腺癌细胞雄激素非依赖性生长，表明let7a1-IGF1R-信号网络途径在前列腺癌转型中发挥重要作用，为临床进一步探讨前列腺癌转型的分子机制奠定基础并为临床晚期复发前列腺癌的治疗提供新的靶点。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
miR Let-7a1/f1下调前列腺癌1LNCaP细胞中AMD1蛋白的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    山东大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张鹏举;陈蔚文;姜安丽;CHEN Zhao-bo,LIU Chun-yan,NI Na-na,YU Yang,ZHANG Peng-ju,CHEN
  • 通讯作者：
    CHEN Zhao-bo,LIU Chun-yan,NI Na-na,YU Yang,ZHANG Peng-ju,CHEN
NKX3.1下调前列腺癌PC-3细胞中抗凋亡基因bcl-2的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011-10
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈兆波;刘春艳;倪娜娜;于洋;张鹏举;陈蔚文;崔福爱;姜安丽;CHEN Zhao-bo,LIU Chun-yan,NI Na-na,YU Yang,ZHANG P
  • 通讯作者：
    CHEN Zhao-bo,LIU Chun-yan,NI Na-na,YU Yang,ZHANG P
The miRNA let-7a1 inhibits the expression of insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) in prostate cancer PC-3 cells
miRNA let-7a1 抑制前列腺癌 PC-3 细胞中胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF1R) 的表达。
  • DOI：
    10.1038/aja.2013.84
  • 发表时间：
    2013-11-01
  • 期刊：
    ASIAN JOURNAL OF ANDROLOGY
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Wang, Li-Na;Chen, Wei-Wen;Jiang, An-Li
  • 通讯作者：
    Jiang, An-Li

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其他文献

医务人员对患者参与患者安全认知的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华现代护理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李晓芳;叶旭春;姜安丽
  • 通讯作者：
    姜安丽
医护人员对患者参与患者安全认知的质性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    护理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李晓芳;叶旭春;姜安丽
  • 通讯作者：
    姜安丽
E2F陷阱DNA对前列腺癌PC-3M细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志，2006 22（8）：1462-1466
  • 影响因子：
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  • 作者：
    王涛;姜安丽;张鹏举;陈彤;贺
  • 通讯作者：
    贺

其他文献

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姜安丽的其他基金

miR-185抑制前列腺癌细胞中雄激素受体的表达及其介导的信号通路的作用研究
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    81172045
  • 批准年份：
    2011
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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