分子疫学的手法を用いた前立腺癌の発生リスクに関与する因子の同定とその臨床応用

分子流行病学方法识别前列腺癌危险因素及其临床应用

基本信息

批准号：
13220009
负责人：
小川修
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13220009/
关键词：
前立腺癌遺伝子多型感受性遺伝子 E-カドヘリン前立腺肥大症

项目摘要

【背景】Eカドヘリンは細胞接着や上皮の分化また上皮細胞の極性維持等さまざまなところで重要な役割をはたす膜貫通糖蛋白である.Eカドヘリン発現低下によりおこる細胞接着の低下が上皮性腫瘍細胞が浸潤あるいは転移するのに重要なステップとされている.実際にEカドヘリンの発現低下が前立腺癌も含め低分化癌において認められる.一方でEカドヘリン遺伝子のプロモーター領域(翻訳領域から上流160塩基)にはC/Aの多型部位の存在が報告されており,この多型による転写活性の違いが報告されている.本研究は日本人における前立腺癌のリスクや臨床病期等とこの遺伝子多型との関係を明らかにしようとするものである.【対象と方法】対象は組織学的に確認された前立腺癌236例と臨床的にBPHと診断(下部尿路症状を有し,直腸指診上BPHのもの)された210例ならびに137例の男性コントロール(65歳以上で,下部尿路症状がなく直腸指診上肥大症はなく,PSA値も基準値以内のもの).さらに193例の女性を一般的な日本人の多型分布とした.DNAは通常の方法で血液から抽出し,Eカドヘリンのプロモーター領域の1塩基多型(SNP)は制限酵素AflIIIで切断されるAアレルかHphIで切断されるCアレルで判定した.(PCRで増幅された452塩基のフラグメントが334と118に切断される.)【結果】このケースコントロールスタディでは少なくとも1つのAアレルをもつ例が男性コントロールの24.8%に比べて前立腺癌患者では34.8%と多い傾向が見られた(crude p=0.047,age adjusted p=0.053).前立腺癌患者の中ではEカドヘリンのプロモーター領域の多型と臨床病期に有意な相関が認められた.(病期A+BとC+Dでp=0.0391)このことはこのAアレルが前立腺癌の進展のリスクを増加させる可能性が示唆された.【考察】本研究ではEカドヘリンのプロモーター領域の多型においてAアレルが男性コントロールに比べて前立腺癌患者で有意であることが示唆された.またカドヘリンの機能変化が前立腺癌の臨床的進展に有意に関与する可能性が示唆された.異なった人種(もっと前立腺癌罹患頻度の高い人種)での同様のスタディが望まれる.

【背景】E-钙粘蛋白是一种跨膜糖蛋白，在细胞粘附、上皮分化、维持上皮细胞极性等多个领域发挥重要作用，被认为是侵袭或转移的重要步骤。事实上，表达降低。已在低分化癌症（包括前列腺癌）中观察到 E-钙粘蛋白的存在。据报道，该基因的启动子区（翻译区上游160个碱基）存在一个C/A多态性位点，并且报道了这种多态性导致的转录活性差异。本研究旨在阐明这种关系。 [对象和方法]研究对象为236例经组织学证实的前列腺癌和临床诊断的BPH患者。 210 例（直肠指检有下尿路症状和 BPH）和 137 名男性对照（65 岁或以上，无下尿路症状，直肠指检、PSA 无肥大）此外，还对 193 名女性进行了分析使用常规方法从血液中提取DNA，并使用常规方法从牙齿中提取E-钙粘蛋白启动子区域的单核苷酸多态性(SNP)。使用用限制酶AflIII切割的A等位基因或用HphI切割的C等位基因进行测定（通过PCR扩增的452个碱基片段被切割成334和118。） [结果] 34.8%。的前列腺癌患者有一个 A 等位基因，而男性对照患者的这一比例为 24.8%（粗略） p=0.047，年龄调整在前列腺癌患者中，观察到 E-钙粘蛋白启动子区域的多态性与临床分期之间存在显着相关性（A+B 和 C+D 期的 p=0.0391）。 [讨论]本研究证明E-钙粘蛋白会增加前列腺癌进展的风险。在启动子区的多态性中，A等位基因在前列腺癌患者中比在男性对照中更显着。还表明钙粘蛋白的功能变化可能显着参与前列腺癌的临床进展。不同种族（更常受前列腺癌影响的种族）是需要的。