人類学から見たアジアにおけるEBウイルス関連腫瘍

从人类学角度看亚洲的 EB 病毒相关肿瘤

基本信息

批准号：
15026205
负责人：
石田貴文
金额：
$ 4.74万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15026205/
关键词：
EBV Tリンパ腫アジア上咽頭癌分子進化

项目摘要

1.前年度、患者血漿中にEBウイルスゲノムを見いだしたことに基づき、そのコピー数について定量をおこなった。患者では対照群に比ベゲノムコピー数は有意に多く、予後の悪い者はウイルスコピー数が多かった。一方、治療によるウイルス数の減少を確認し、患者容態のモニタリング化への足がかりを得た。2.EBVの亜型検索として、LMP1遺伝子を対象に解析を進めた。EBV感染健常者から47系統、PTPD患者から49系統分離し、塩基配列を決定した。その結果、既知のChina1,China2,Mediterranean, B98-8亜型に加え、新たに2つの亜型、Southeast Asia(SEA)1とSEA2、を見いだした。特に、SEA1亜型は患者にのみ見いだされ、その機能解析が興味を引く。3.PTPDにおける癌抑制遺伝子p53の機能喪失については、p53のDNA結合ドメインにおける突然変異を調べた。、腫瘍切片試料より、DNAを分離しPCR-ダイレクトシーケンス法で塩基配列を検索したが、現在のところ(n=8)突然変異は見いだされていない。4.上咽頭癌について、癌抑制遺伝子P53について2つの検索をおこなった。先ず、P53のDNA結合ドメインにおける突然変異については、腫瘍試料を用い検索し、3割の症例に何らかの変異を見いだし、その1例はLOHを示した。次に、p53コドン72の多型(Pro/Arg)とNPC発症について調べた。全体では患者と対照群で、遺伝子型・対立遺伝子頻度に違いは見られなかったが、高年齢群ではPro/Pro遺伝子型のリスクが増加していた。

1.根据前一年在患者血浆中发现的EB病毒基因组，我们对其拷贝数进行了量化。患者病毒拷贝数显着高于对照组，且预后不良者病毒拷贝数较高。另一方面，证实病毒数量因治疗而减少，为监测患者病情提供了立足点。 2.为了寻找EBV亚型，我们针对LMP1基因进行了分析。我们从感染 EBV 的健康个体中分离出 47 株菌株，从 PTPD 患者中分离出 49 株菌株，并测定了它们的核苷酸序列。结果，除了已知的中国1、中国2、地中海和B98-8亚型外，还发现了两个新的亚型：东南亚（SEA）1和SEA2。特别是，SEA1 亚型仅在患者中发现，其功能分析令人感兴趣。 3.关于PTPD中抑癌基因p53的功能丧失，研究了p53的DNA结合域的突变。从肿瘤切片样本中分离DNA，并使用PCR直接测序搜索碱基序列，但目前尚未发现突变（n=8）。 4、针对鼻咽癌，对抑癌基因P53进行了两次检索。首先，我们利用肿瘤样本寻找 P53 DNA 结合域的突变，发现 30% 的病例存在某种突变，其中 1 例显示 LOH。接下来，我们研究了 p53 密码子 72 多态性 (Pro/Arg) 和 NPC 的发病。总体而言，患者和对照之间的基因型或等位基因频率没有差异，但老年组中 Pro/Pro 基因型的风险增加。