新規がん抑制遺伝子RB1CC1の細胞生物学的機構の解明

阐明新型抑癌基因RB1CC1的细胞生物学机制

• 批准号: 15023226
• 负责人: 茶野 徳宏
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023226/
• 关键词: RB1CC1; pull down; Ms; hSNF5; INI1; TGF-β; RB1

新規のがん抑制遺伝子であるRB1CC1の細胞生物学的機構を明らかにすることによって、新しい細胞増殖抑制の経路、また、本経路破綻から生じる発がんの機構を理解することを目的として研究を行った。これまでに、抗RB1CC1抗体を用いたpull down assay→Ms/Ms分析というプロテオミクス的アプローチにより、RB1CC1介在分子としてhSNF5/INI1を同定した。我々の予備実験では、RB1CC1とhSNF5/INI1の両分子を共に強発現させることによって、細胞増殖が相乗的に抑制される癌細胞株の存在するごとが分かり、本細胞株を使った詳細な解析により、両分子の共役による癌細胞増殖の機構を解明できるものと考えている。また、RB1CC1がTGF-β経路に関わっていることも示唆されてきた。RB1CC1という新分子を介して、TGF-β経路がRB1CC1-RB1経路とクロストークしながら細胞増殖を抑制しているという、全くの新知見も生み出しつつあり、本研究は非常に興味深い内容となってきている。

通过阐明新型肿瘤抑制基因 RB1CC1 的细胞生物学机制，我们进行了研究，旨在了解新的细胞生长抑制途径以及因破坏该途径而产生的致癌机制。到目前为止，我们已经使用蛋白质组学方法（使用 Pull Down 测定 → 使用抗 RB1CC1 抗体进行 Ms/Ms 分析）将 hSNF5/INI1 鉴定为 RB1CC1 介导的分子。我们的初步实验表明，存在通过强表达RB1CC1和hSNF5/INI1分子来协同抑制细胞增殖的癌细胞系，我们将使用该细胞系进行详细分析，我们相信这将使我们能够阐明其机制。由于两种分子的结合而导致癌细胞增殖。也有人提出 RB1CC1 参与 TGF-β 途径。这项研究的内容非常有趣，因为它产生了一个全新的发现，即 TGF-β 途径通过一种称为 RB1CC1 的新分子与 RB1CC1-RB1 途径相互作用来抑制细胞增殖。

项目成果

Kontani K, Chano T, Ozaki Y, et al.: "RB1CC1 suppresses cell cycle progression through RB1 expression in human neoplastic cells"Int J Mol Med. 12. 767-769 (2003)

Kontani K、Chano T、Ozaki Y 等人：“RB1CC1 通过在人类肿瘤细胞中表达 RB1 来抑制细胞周期进程”Int J Mol Med。

Ushiyama T, Chano T, lnoue K, Matsusue Y.: "Cytokine production in the infrapatellar fat pad : another source of cytokines in knee synovial fluids108-12.2003."Ann Rheum Dis. 62. 108-112 (2003)

Ushiyama T、Chano T、lnoue K、Matsusue Y.：“髌下脂肪垫中的细胞因子产生：膝关节滑液中细胞因子的另一个来源108-12.2003。”Ann Rheum Dis。

Serra M, Maurici D, Benini S, Shen JN, Chano T, et al.: "Analysis of dihydrofolate reductase and reduced folate carrier gene status in relation to methotrexate resistance in osteosarcoma cells."Ann Oncol.. 15. 151-160 (2003)

Serra M、Maurici D、Benini S、Shen JN、Chano T 等人：“分析二氢叶酸还原酶和减少的叶酸载体基因状态与骨肉瘤细胞中甲氨蝶呤耐药性的关系。”Ann Oncol.. 15. 151-160 (