がん抑制遺伝子RB1CC1のシステム破綻による発がん機構とその制御

抑癌基因RB1CC1系统破坏的致癌机制及其调控

• 批准号: 20012025
• 负责人: 茶野 徳宏
• 金额: $ 8.13万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012025/
• 关键词: RB1CC1; RB1; hSNF5; INI1; p53; p16; p21; breast cancer

RB1CC1はRBを介した細胞増殖抑制の系とTSC-mTOR-autophagyを介した蛋白合成・制御、細胞成長の系をクロストークさせながら、組織、生体の恒常的システム維持に貢献する。RB1CC1が細胞核内で、RB経路の転写へ貢献する機構について解析を行なった。RB1CC1分子は細胞核内でhSNF5, p53両分子と転写因子複合体を形成する。本転写複合体はp16, p21,RB1すべての発現を亢進させ、RB経路を増強し、細胞増殖を抑制する。RB1CC1の発現状態が乳癌症例の生存率に大きく関連していることを明らかにした。RB1CC1の細胞核内の局在を病理標本において簡便に判別することによって、臨床的予後が推定でき、治療選択の一指針にもなり得ることが明らかになった。RB1, p53の免疫組織化学的評価と組み合わせることによって、ER, PgR, Her2を用いたtriple-negative乳癌の鑑別に同等、もしくはそれ以上の精度で予後判定が可能となった。一方で、精巣腫瘍特異的発現を示すDMNT3Lの生物学的機能、臨床学的意義を明らかにした。

RB1CC1 通过在 RB 介导的细胞增殖抑制系统与 TSC-mTOR-自噬介导的蛋白质合成/控制和细胞生长系统之间产生串扰，有助于维持组织和活体的稳态系统。我们分析了 RB1CC1 促进细胞核中 RB 通路转录的机制。 RB1CC1 分子与细胞核中的 hSNF5 和 p53 分子形成转录因子复合物。该转录复合物增强所有 p16、p21 和 RB1 的表达，增强 RB 途径，并抑制细胞增殖。我们发现RB1CC1的表达状态与乳腺癌病例的生存率显着相关。人们已经清楚，通过简单地确定病理标本中RB1CC1的细胞内定位即可估计临床预后，这也可以作为治疗选择的指南。通过将其与RB1和p53的免疫组织化学评估相结合，可以使用ER、PgR和Her2以等于或高于三阴性乳腺癌的准确度来确定预后。另一方面，我们阐明了睾丸肿瘤特异性表达的DMNT3L的生物学功能和临床意义。

项目成果

乳癌予後マーカーとしてのRB1CC1 : Triple-negative cancerとの比較

RB1CC1作为乳腺癌预后标志物：与三阴性癌症的比较

• 发表时间: 2009
• 作者: 茶野徳宏;岡部英俊
• 通讯作者: 岡部英俊

The drs tumor suppressor is involved in the maturation process of autophagy induced by low serum.

drs肿瘤抑制因子参与低血清诱导的自噬的成熟过程。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cancer Lett 283(1)
• 作者: Tambe Y;Yamamoto A;Isono T;Chano T;Fukuda M;Inoue H
• 通讯作者: Inoue H

Activity of novel RB1CC1 molecular cascade involving RB1 and p53 correlates with prognosis of breast cancers

涉及 RB1 和 p53 的新型 RB1CC1 分子级联的活性与乳腺癌的预后相关

• 发表时间: 2009
• 作者: Chano T;Ikebuchi K;Tomita Y;et al.
• 通讯作者: et al.

癌予後マーカーとしてのRBICC1 : 乳癌診断における有用性

RBICC1 作为癌症预后标志物：在乳腺癌诊断中的用途

• 发表时间: 2008
• 作者: 茶野徳宏;冨田裕彦;岡部英俊
• 通讯作者: 岡部英俊

DMNT3L is a novel marker and is essential for the growth of human embryonal carcinoma.

DMNT3L 是一种新型标记物，对于人类胚胎癌的生长至关重要。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Clin Cancer Res
• 影响因子: 11.5
• 作者: Minami K;Chano T;Kawakami T;Ushida H;Kushima R;Okabe H;Okada Y;Okamoto K.
• 通讯作者: Okamoto K.