脳内HDLの機能:脳コレステロール輸送と障害の修復

HDL 在大脑中的功能：大脑胆固醇转运和疾病修复

• 批准号: 15016092
• 负责人: 伊藤 仁一
• 金额: $ 4.42万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016092/
• 关键词: HDL; アストロサイト; コレステロール; acidicFGF; オートクリン

中枢神経組織におけるコレステロールホメオスタシスを理解するため、脳内での細胞間コレステロール輸送を主要に担う脳内HDLについて、その主たる供給細胞であるアストロサイトに於ける産生機構とその病態生理を検討した。その結果、ラットアストロサイトは自らapoEを合成・分泌しコレステロールに富んだHDLを産生する一方、外来性のapoA-Iに反応してコレステロールに乏しいHDLを新生することを見い出した。本研究において、わたしたちはラット脳を1ヵ月間primary cultureしてストレスを負荷することにより、acidicFGF(aFGF)様因子が産生・分泌され、これがアストロサイトのapoEおよびコレステロールの産生と分泌を強く促進することを見い出した.acidicFGF(aFGF)様因子の産生細胞を検討した結果、RT-PCRによりラット脳1ヵ月primary cultureから調製されたアストロサイトがacidicFGF-mRNAを強く発現することがわかった.また、組織免疫染色により長期間primary cultureされたアストロサイトは抗acidicFGF抗体で強く染色された.さらに35S-Methionineでアストロサイトをラベルすると、アストロサイト細胞内および培養ろ液中に16.5kDaの抗acidicFGF抗体で認識されるタンパク質が認められた.これらの結果より、アストロサイト自身がacidicFGFを産生し、オートクリン形式でアストロサイトに作用して、apoEおよびコレステロールの産生分泌を高め、細胞のストレスに対する保護作用を発揮することが考えられる.

为了了解中枢神经组织中的胆固醇稳态，我们研究了脑HDL的生产机制和病理生理学，这是星形胶质细胞的主要供应细胞，这是主要供应细胞的主要供应细胞，它是脑HDL的主要供应细胞，这是脑部胆固醇在大脑中的主要负责。结果，大鼠星形胶质细胞合成并分泌ApoE产生富含胆固醇的HDL，同时对外源性apoa-I做出反应，他们发现他们会再生富含胆固醇的HDL。在这项研究中，我们发现酸性FGF（AFGF）样因子是由大鼠大脑中原发性培养物产生和分泌一个月的，并应用了压力，这强烈促进了星形胶质细胞APOE和胆固醇的产生和分泌。在检查了产生酸性FGF（AFGF）样因子的细胞之后，我们发现由RT-PCR在一个月内通过RT-PCR强烈表达酸性酸性mRNA制备的星形胶质细胞。此外，进行组织免疫染色以实现长期原发性。培养的星形胶质细胞用抗acidicFGF抗体强烈染色。此外，当星形胶质细胞用35s-甲硫代标记时，在星形胶质细胞中和培养滤液中观察到16.5 kDa抗acidicFGF抗体识别的蛋白质。这些结果表明，星形胶质细胞本身会产生酸性，作用于自分泌形式的星形胶质细胞，增加APOE和胆固醇的产生和分泌，并对细胞应激发挥保护作用。

项目成果

Toyohiro Tada, Jinichi Ito, Michiyo Asai, Shinji Yokoyama: "Fibroblast growth factor 1 is produced prior to apolipoprotein E in the astrocytes after cryo-injury of mouse brain"Neurochemistry International. (In press).

Toyohiro Tada、Jinichi Ito、Michiyo Asai、Shinji Yokoyama：“小鼠大脑冷冻损伤后，星形胶质细胞中成纤维细胞生长因子 1 先于载脂蛋白 E 产生”《神经化学国际》。