Tel2-PIKK相互作用ネットワークの解明

Tel2-PIKK交互网络的阐明

基本信息

  • 批准号:
    20058016
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.84万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Tel2ファミリータンパク質は、真核生物に広く保存されてており、様々な生命現象に関わっていることが知られている。しかし、Tel2の具体的な作用機序については不明な点が多く残されている。これまでに我々は、分裂酵母のTel2がすべてのPIKKファミリータンパク質群(ATM,ATR,TOR,TRRAP)と相互作用することを発見した。さらに、Tel2は新規タンパク質Tti1,Tti2とも安定な複合体を形成していることがわかった。Tel2の分子機能について更に詳しく調べるため、条件的に致死となるtel2変異株を取得した。一つはDNA複製阻害に対しで特異的に強受性を示し、もう一つは高温などの様々なストレスに強い感受性を示した。このことから、Tel2はやはり多くのPIKKと相互作用することにより、様々な生命現象に関与していることが確認された。これらの変異株におけるTel2とその相互作用因子との相互作用について解析したところ、一部のものについて細胞内の蓄積量の増加とTel2との相互作用の増強が見られた。現存、この原因について詳しく解析している。さらに、Tel2とPIKKタンパク質群との相互作用ドメインの解析を行ったところ、Tel2はPIKKタンパク質のかなり広い節囲において相互作用することが示唆された。このことは、Tel2とPIKKが非常にユニークなメカニズムによって相互作用する可能性を示唆している。現在、それらについて更に詳しく解析をしている。
Tel2家族蛋白在真核生物中广泛保守,已知参与多种生命现象。然而,关于Tel2的具体作用机制,仍有许多不清楚的地方。到目前为止,我们已经发现裂殖酵母 Tel2 与所有 PIKK 家族蛋白(ATM、ATR、TOR 和 TRRAP)相互作用。此外,发现 Tel2 与新型蛋白质 Tti1 和 Tti2 形成稳定的复合物。为了更详细地研究 Tel2 的分子功能,我们获得了条件致死的 tel2 突变体。一种对 DNA 复制的抑制表现出特殊的敏感性,另一种对各种压力(例如高温)表现出强烈的敏感性。这证实了Tel2通过与许多PIKK相互作用而参与各种生命现象。当我们分析这些突变菌株中Tel2及其相互作用因子之间的相互作用时,我们发现其中一些突变菌株细胞内积累增加并与Tel2相互作用增强。目前,正在详细分析其原因。此外,对Tel​​2与PIKK蛋白组之间相互作用域的分析表明,Tel2与PIKK蛋白的相互作用范围相当广泛。这表明 Tel2 和 PIKK 可能通过一种非常独特的机制相互作用。我们目前正在对它们进行更详细的分析。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
PIKKファミリータンパク質に結合するTel2
Tel2 与 PIKK 家族蛋白结合
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mikawa T.;Kanoh J.;Ishikawa F.;加納純子
  • 通讯作者:
    加納純子
Fission yeast Pot1-Tpp1 protects telomeres and regulates telomere length
  • DOI:
    10.1126/science.1154819
  • 发表时间:
    2008-06-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    56.9
  • 作者:
    Miyoshi, Tomoichiro;Kanoh, Junko;Ishikawa, Fuyuki
  • 通讯作者:
    Ishikawa, Fuyuki
REGULATIONS OF TELOMERES AT M PHASE
M期端粒的调控
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hishida;T.;et.al.;Junko Kanoh
  • 通讯作者:
    Junko Kanoh
テロメア特異的なクロマチン構造によるテロメアDNA維持機構
端粒特异性染色质结构的端粒 DNA 维持机制
Te12, a common partner of PIK-related kinases
Te12,PIK 相关激酶的共同伙伴
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hishida;T.;et.al.;Junko Kanoh;Kanoh J.
  • 通讯作者:
    Kanoh J.
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  • 通讯作者:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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    $ 3.84万
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