新規ズィンクフィンガー蛋白質による細胞増殖と卵成熟の制御機構

新型锌指蛋白控制细胞增殖和卵子成熟的机制

基本信息

批准号：
20058001
负责人：
川原裕之
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058001/
关键词：
細胞周期細胞増殖卵成熟 CCCH型蛋白質線虫染色対分配 mRNA代謝

项目摘要

我々は、線虫卵母細胞の減数分裂の進行に必須の役割を果たすCCCH型zinc-finger蛋白質ファミリーの同定に先ほど成功し、これらをMOE-1,-2,-3と命名した。MOE-蛋白質群は卵母細胞など生殖系列に特異的に発現し、その機能阻害は卵成熟の完全停止を引き起こす。研究代表者は、本研究課題においてMOE蛋白質群は卵成熟から初期胚への移行過程にダイナミックな量的・空間的変動を示すことなど、MOE蛋白質の役割が卵成熟の過程にとどまらず広く初期発生時の細胞増殖と分化に必須の機能を有していることを新しく見いだした。一方、研究代表者らは最近、高等生物のMOEホモログ蛋白質が細胞周期依存的な多重リン酸化修飾を受けながら、細胞分裂M期進行の制御にも直接関与していることなどを新しく見いだし解析を進めている。これらの研究成果を基盤に、新規CCCH型zinc-finger蛋白質を介した蛋白質-mRNA代謝制御系がどのように細胞増殖を規定するのか、その分子ネットワークの解明を研究材料の特性を生かしてアプローチしている。さらに遺伝学的解析と並行して、研究代表者らはMOE-2蛋白質と特異的に相互作用する蛋白質およびmRNAを複数同定しつつある。これらの多くは翻訳制御に関わることが予想されるRNA結合蛋白質であり、これらのターゲットとMOE蛋白質との機能的関連を、卵成熟制御との関係で解析していくことにより、CCCH型zino-finger蛋白質の新しい細胞周期制御機能を提案・解明していく。本研究でモデル生物を用いての遺伝学的解析を進めると同時に、得られた新知見をヒトを含む高等生物全体の増殖・分化・再生発生制御のための新しい制御システムとして統合的に理解することを目的として研究を展開した。

我们以前成功地确定了CCCH型锌指蛋白家族，该蛋白在线虫卵母细胞的减数分裂分裂中起着至关重要的作用，并将其命名为Moe-1，-2，-3。 MOE蛋白质组在卵母细胞（例如卵母细胞）中特异性表达，其功能抑制会导致鸡蛋成熟完全停滞。在该研究主题中，主要研究者发现，MOE蛋白的作用对于早期发育过程中的细胞增殖和分化至关重要，例如在从鸡蛋成熟到早期胚胎的过渡过程中存在动态定量和空间变化，而不仅仅是在卵成熟过程中，而且在早期发育过程中也广泛使用。同时，研究人员最近发现并正在进行分析，即来自较高生物体的MOE同源蛋白会经历细胞周期依赖性多重磷酸化修饰，并直接参与调节细胞分裂M期进展。基于这些研究结果，我们正在努力了解新型的CCCH型锌指蛋白介导的蛋白质-MRNA代谢调节系统如何利用研究材料的特征来了解分子网络。此外，与遗传分析同时，研究者正在鉴定多种与MOE-2蛋白专门相互作用的蛋白质和mRNA。其中许多是RNA结合蛋白，预计将参与翻译调节，并通过分析这些靶标与MOE蛋白之间的功能关系，与卵成熟控制有关，我们提出并阐明了CCCH-type Zino type Zino Finger蛋白的新细胞周期调节功能。在这项研究中，我们使用模型生物进行了遗传分析，并开发了研究，目的是将新发现作为控制所有高等生物（包括人类）的增殖，分化和再生的新控制系统。