新規ズィンクフィンガー蛋白質による細胞増殖と卵成熟の制御機構

新型锌指蛋白控制细胞增殖和卵子成熟的机制

基本信息

批准号：
20058001
负责人：
川原裕之
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058001/
关键词：
細胞周期細胞増殖卵成熟 CCCH型蛋白質線虫染色対分配 mRNA代謝

项目摘要

我々は、線虫卵母細胞の減数分裂の進行に必須の役割を果たすCCCH型zinc-finger蛋白質ファミリーの同定に先ほど成功し、これらをMOE-1,-2,-3と命名した。MOE-蛋白質群は卵母細胞など生殖系列に特異的に発現し、その機能阻害は卵成熟の完全停止を引き起こす。研究代表者は、本研究課題においてMOE蛋白質群は卵成熟から初期胚への移行過程にダイナミックな量的・空間的変動を示すことなど、MOE蛋白質の役割が卵成熟の過程にとどまらず広く初期発生時の細胞増殖と分化に必須の機能を有していることを新しく見いだした。一方、研究代表者らは最近、高等生物のMOEホモログ蛋白質が細胞周期依存的な多重リン酸化修飾を受けながら、細胞分裂M期進行の制御にも直接関与していることなどを新しく見いだし解析を進めている。これらの研究成果を基盤に、新規CCCH型zinc-finger蛋白質を介した蛋白質-mRNA代謝制御系がどのように細胞増殖を規定するのか、その分子ネットワークの解明を研究材料の特性を生かしてアプローチしている。さらに遺伝学的解析と並行して、研究代表者らはMOE-2蛋白質と特異的に相互作用する蛋白質およびmRNAを複数同定しつつある。これらの多くは翻訳制御に関わることが予想されるRNA結合蛋白質であり、これらのターゲットとMOE蛋白質との機能的関連を、卵成熟制御との関係で解析していくことにより、CCCH型zino-finger蛋白質の新しい細胞周期制御機能を提案・解明していく。本研究でモデル生物を用いての遺伝学的解析を進めると同時に、得られた新知見をヒトを含む高等生物全体の増殖・分化・再生発生制御のための新しい制御システムとして統合的に理解することを目的として研究を展開した。

我们最近成功鉴定了CCCH型锌指蛋白家族，该家族在秀丽隐杆线虫卵母细胞减数分裂过程中发挥重要作用，并将它们命名为MOE-1、-2和-3。 MOE 蛋白在卵母细胞等种系细胞中特异性表达，抑制其功能会导致卵母细胞成熟完全停滞。在这个研究项目中，主要研究者得出结论，MOE蛋白组在从卵子成熟到早期胚胎的过渡过程中表现出动态的数量和空间波动，我们新发现它对发育过程中的细胞增殖和分化具有重要的功能。另一方面，主要研究人员最近发现高等生物的MOE同源蛋白经历了多个细胞周期依赖性磷酸化修饰，并且还直接参与调节细胞分裂M期的进展。基于这些研究成果，我们将利用我们的研究材料的特点来阐明新型CCCH型锌指蛋白介导的蛋白质-mRNA代谢控制系统如何调节细胞增殖的分子网络。此外，在进行遗传分析的同时，主要研究人员正在鉴定与 MOE-2 蛋白特异性相互作用的多种蛋白和 mRNA。其中许多是RNA结合蛋白，预计参与翻译控制，通过分析这些靶标和MOE蛋白之间与卵母细胞成熟控制相关的功能关系，我们将能够识别CCCH型zino-我们将提出并阐明指状蛋白的新细胞周期控制功能。在这项研究中，我们将利用模式生物进行遗传分析，同时全面了解作为控制包括人类在内的所有高等生物的生长、分化、再生和发育的新控制系统所获得的新发现进行这项研究的目的是：