脳組織構築におけるRhoファミリーG蛋白質シグナル伝達系の果たす役割

Rho家族G蛋白信号系统在脑组织构建中的作用

基本信息

批准号：
20054025
负责人：
星野幹雄
金额：
$ 3.33万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

私は、移動神経細胞の過程で、Rho類似G蛋白質の一つであるRac1が重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。そして、その下流でいかなるシグナル伝達機構が関与しているのかを探索し、一つのエフェクターとしてPak1が(1)移動神経細胞に細胞極性を与えること、(2)移動神経細胞が皮質板のもっとも上部で移動を停止させること、に関与していることを明らかにした(Cerebral Cortex, 2009)。また、転写因子Ptflaによって、神経細胞の移動様式が大きく変換されることをこれまでに示してきたが、私はcDNAマイクロアレイの解析から、Ptflaの下流で誘導される様々な遺伝子群を同定した。それらの中には、G蛋白質関連の分子が多く含まれている。特に、Cdc42と細胞の移動方向の決定との関わりあいについても、今後子宮内エレクトロポレーション法などを通して解明して行く。また、スライス培養系で神経細胞移動を再現し、そこに各種リン酸化酵素の阻害剤を添加する実験によって、神経細胞移動へ関与するリン酸化酵素を多数同定した(JBC2010)。これらのリン酸化酵素のRho類似G蛋白質シグナル伝達系への関与について、現在調べているところである。

我发现Rac1是一种Rho样G蛋白，在神经元迁移过程中发挥着重要作用。然后我们探索了下游涉及哪些信号转导机制，并发现 Pak1 是一种效应器，它 (1) 赋予迁移神经元细胞极性，(2) 迁移神经元位于皮质板顶部 (Cerebral Cortex, 2009)。）。此外，我之前已经证明转录因子Ptfla显着改变了神经元的迁移模式，并且通过cDNA微阵列分析，我已经鉴定了Ptfla下游诱导的各种基因组。其中，包括许多G蛋白相关分子。特别是，我们将继续通过子宫内电穿孔方法阐明Cdc42与细胞迁移方向确定之间的关系。此外，通过在切片培养系统中再现神经元迁移并向其中添加各种磷酸化酶的抑制剂的实验，鉴定了许多参与神经元迁移的磷酸化酶(JBC2010)。我们目前正在研究这些激酶在 Rho 样 G 蛋白信号转导系统中的参与情况。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mutual expression control of bHLH transcription factors, Ptfla and Atohl, in the developing cerebellum.

发育中小脑中 bHLH 转录因子 Ptfla 和 Atohl 的相互表达控制。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamada;et al.
通讯作者：
et al.

The p21-Activated Kinase Is Required for Neuronal Migration in the Cerebral Cortex

DOI：
10.1093/cercor/bhn133
发表时间：
2009-04-01
期刊：
CEREBRAL CORTEX
影响因子：
3.7
作者：
Causeret, Frederic;Terao, Mami;Nikolic, Margareta
通讯作者：
Nikolic, Margareta

Loss of yata, anovel gene regulating the subcellular localization of APPL, induces deterioration of neural tissues and life span shortening

yata（调节 APPL 亚细胞定位的 anovel 基因）的丢失会导致神经组织恶化和寿命缩短

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
PloS One e4466(電子媒体)
影响因子：
0
作者：
Sone M.;et al.
通讯作者：
et al.

Reduction of Ptf1a gene dosage causes pancreatic hypoplasia and diabetes mellitus in mice

Ptf1a基因剂量减少导致小鼠胰腺发育不全和糖尿病

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Diabetes 57
影响因子：
0
作者：
Fukuda A.;et al.
通讯作者：
et al.

後脳神経細胞の個性獲得の分子機構

后脑神经元个体获得的分子机制

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
H. Zhang;T. Karasawa;H. Yamada;A. Wakamiya;and S. Yamaguchi;星野幹雄
通讯作者：
星野幹雄

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星野幹雄其他文献

Roles of Racl signaling system in neuronal migration

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DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野幹雄;星野幹雄;星野幹雄;Mikio Hoshino
通讯作者：
Mikio Hoshino

A role of PTF la, a bHLH transcription factor, in neuronal subtype specification

bHLH转录因子PTF la在神经元亚型规范中的作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野幹雄;星野幹雄;星野幹雄;Mikio Hoshino;Mikio Hoshino;Mikio Hoshino
通讯作者：
Mikio Hoshino