転写因子による脳の領域化と小脳神経細胞サブタイプ決定機構

转录因子的脑区域化和小脑神经元亚型确定机制

基本信息

批准号：
18055017
负责人：
星野幹雄
金额：
$ 5.5万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

PtflaとMath1は発生途上の小脳以外の神経系でも発現している。まずPtflaを発現する神経上皮由来の神経細胞の全脳的fate mapを作成した。Ptfla-lineageにある細胞は、視床下部腹内側核、蝸牛神経核(特に背側核)、三叉神経脊髄路核、孤束核、下オリーブ核などに認められた。これらは既報のMath1-lineageの細胞とは明らかに異なるpopulationである。後脳神経管の神経上皮におけるMath1とPtflaの発現を調べたところ、Math1発現領域が最背側であるが、Ptflaはそれよりやや腹側の領域で発現していることがわかった。つまり、後脳においても異なる種類のbHLH型転写因子を発現する神経上皮領域から異なる種類の神経細胞が生み出されているということである。また、さらに下オリーブ核を生み出す尾側後脳神経管についてより詳細に調べた。Ptflaのヌル変異体では、下オリーブ核が形成されないということがわかった。変異体では、本来下オリーブ核神経細胞へと分化するはずの細胞が、正しく移動して下オリーブ核のあるべき場所へと移動できず、またその分化マーカーをきちんと発現できないことが観察された。以上から、Ptflaは尾側後脳のある限られた神経上皮領域で発現し、下オリーブ核の発生に必須な役割を果たしていることが明らかになった。現在、尾側後脳を含む複数の脳領域で「bHLH型転写因子による神経上皮の領域化」モデルの検証に努めているところである。

Ptfla 和 Math1 也在小脑以外的发育中神经系统中表达。首先，我们创建了表达 Ptfla 的神经上皮源性神经元的全脑命运图。 Ptfla 谱系的细胞存在于下丘脑腹内侧核、耳蜗核（特别是背侧核）、三叉神经脊髓束核、孤立核和下橄榄核中。这些细胞显然与之前报道的 Math1 谱系细胞不同。当我们研究Math1和Ptfla在后脑神经管神经上皮中的表达时，我们发现Math1表达区域在最背侧，而Ptfla在稍微更腹侧的区域表达。换句话说，后脑中表达不同类型bHLH转录因子的神经上皮区域产生不同类型的神经元。我们还更详细地研究了产生下橄榄核的尾侧后脑神经管。我们发现 Ptfla 无效突变体中没有形成下橄榄核。在突变体中，观察到正常情况下应分化为下橄榄核神经元的细胞无法正确迁移到下橄榄核的所需位置，并且也无法正确表达分化标记物。这些结果表明，Ptfla 在尾侧后脑的有限神经上皮区域表达，并在下橄榄核的发育中发挥重要作用。我们目前正在努力验证多个大脑区域（包括尾部后脑）的“bHLH 型转录因子对神经上皮的区域化”模型。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

LNeurabin-I is phosphorylated by Cdk5: implications for neuronal morphogenesis and cortical migration.

LNeurabin-I 被 Cdk5 磷酸化：对神经元形态发生和皮质迁移的影响。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Molecular Biol. Cell 18
影响因子：
0
作者：
Causeret;et. al.
通讯作者：
et. al.

Molecular strategy to produce a variety types of neurons

产生多种类型神经元的分子策略

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A. Iida;S. Yamaguchi;Hoshinio M
通讯作者：
Hoshinio M

Rho-kinase modulates the function of STEF, a Rac GEF, through its phosphorylation

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
竹藤幹人
通讯作者：
竹藤幹人

Localized activation of Pak1 controls neuronal polarity and morphology

Pak1 的局部激活控制神经元极性和形态

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J. Neurosci. 27
影响因子：
0
作者：
相澤祐一;森下城;鹿野理子;森隆行;出江紳一;筒井健一郎;飯島敏夫;金澤素;福土審;五百籏頭薫;Jacobs et. al.
通讯作者：
Jacobs et. al.

Regulation of dendritogenesis via a lipid raft-associated Ca2+/calmodulin-dependent proteini kinase CLICK-III/CaMKIg

通过脂筏相关的 Ca2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 CLICK-III/CaMKIg 调节树突发生

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Neuron 54
影响因子：
0
作者：
Takemoto-Kimura;et. al.
通讯作者：
et. al.

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星野幹雄其他文献

Roles of Racl signaling system in neuronal migration

Racl信号系统在神经元迁移中的作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野幹雄;星野幹雄;星野幹雄;Mikio Hoshino
通讯作者：
Mikio Hoshino

A role of PTF la, a bHLH transcription factor, in neuronal subtype specification

bHLH转录因子PTF la在神经元亚型规范中的作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野幹雄;星野幹雄;星野幹雄;Mikio Hoshino;Mikio Hoshino;Mikio Hoshino
通讯作者：
Mikio Hoshino