変異マウスと電気穿孔法を用いた、神経細胞の特異性獲得と移動の分子機構の研究

利用突变小鼠和电穿孔研究神经元特异性获得和迁移的分子机制

基本信息

批准号：
18022019
负责人：
星野幹雄
金额：
$ 6.4万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

まず、Ptflaを発現する細胞からどのような神経細胞が生み出されるのかに関する全脳的fate mapを作成した。また、後脳の神経上皮におけるbHLH型転写因子の発現様式(E11.5)を詳細に調べたところ、神経上皮が背側からMath1,(Ngn1,)Ptfla,Ngn1を発現する異なる部域に分けられることがわかった(括弧つきのNgn1は、後脳の吻側尾側で変わる)。さらに、上記fate mapの作成などから、登上線維神経細胞は尾側後脳のPtflaを発現する神経上皮由来であるということがわかった。これによって、登上繊維神経細胞の正確なオリジンが初めて同定された。それに対して、小脳皮質からの逆行性ラベルにより同定された苔状線維神経細胞は、Ptflaを発現する神経上皮由来の細胞を全く含まないことがわかった。次に、胎生期における観察から、未成熟な登上線維神経細胞がPtflaを発現する神経上皮から生み出され、回り込むように腹側へと移動し、胎生期13日以降に下オリーブ核を形成することがわかった。Ptflaヌル変異体では、未成熟な登上線維神経細胞はPtflaを発現する神経上皮からある程度生み出される。しかしながら、正常な登上繊維神経細胞へと分化できず、さらには腹側へと移動できないことが観察された。また、それらの細胞が移動できずに留まっNgn1ている領域で、アポトーシスを示す細胞が多く観察された。以上の結果から、Ptflaが登上繊維神経細胞の生存、分化、移動に関与しているということが示唆された。また、Ptflaヌル変異体では、Ptflaを発現する神経上皮由来の細胞の一部が、橋核などにおける苔状繊維神経細胞へと運命転換していることが観察された。これは、Ptflaがcell fateの決定にも関与しているということを示唆している

首先，我们创建了一张全脑命运图，显示了表达 Ptfla 的细胞生成了哪些类型的神经元。此外，对后脑神经上皮中bHLH型转录因子表达模式（E11.5）的详细研究表明，神经上皮从背侧开始分为不同区域，表达Math1，（Ngn1，）Ptfla，和 Ngn1（括号中的 Ngn1 改变后脑的轴尾部分）。此外，从上述命运图的创建中发现，攀爬纤维神经元源自尾侧后脑中表达Ptfla的神经上皮。这使得攀爬纤维神经元的精确起源首次被确定。相比之下，通过小脑皮层逆行标记鉴定的苔藓纤维神经元不含有表达 Ptfla 的神经上皮衍生细胞。接下来，胚胎期的观察表明，未成熟的攀缘纤维神经元由表达 Ptfla 的神经上皮产生，以环绕方式向腹侧迁移，并在胚胎第 13 天后形成下橄榄核。我发现了。在 Ptfla 无效突变体中，未成熟的攀缘纤维神经元在某种程度上是由表达 Ptfla 的神经上皮产生的。然而，据观察，它们不能分化为正常的攀爬纤维神经元，而且不能向腹侧迁移。此外，在这些细胞无法迁移并与 Ngn1 一起保留在原位的区域中观察到许多表现出凋亡的细胞。这些结果表明 Ptfla 参与攀爬纤维神经元的存活、分化和迁移。此外，在 Ptfla 无效突变体中，观察到一些表达 Ptfla 的神经上皮衍生细胞将命运转变为脑桥核中的苔藓纤维神经元。这表明 Ptfla 也参与决定细胞命运。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

LNeurabin-I is phosphorylated by Cdk5: implications for neuronal morphogenesis and cortical migration.

LNeurabin-I 被 Cdk5 磷酸化：对神经元形态发生和皮质迁移的影响。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Molecular Biol. Cell 18
影响因子：
0
作者：
Causeret;et. al.
通讯作者：
et. al.

Rho-kinase modulates the function of STEF, a Rac GEF, through its phosphorylation

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
竹藤幹人
通讯作者：
竹藤幹人

Localized activation of Pakl controls neuronal polarity and morphology

Pakl 的局部激活控制神经元极性和形态

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J. Neurosci. 27
影响因子：
0
作者：
Jacobs;et. al.
通讯作者：
et. al.

Molecular strategy to produce a variety types of neurons

产生多种类型神经元的分子策略

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A. Iida;S. Yamaguchi;Hoshinio M
通讯作者：
Hoshinio M

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

星野幹雄其他文献

Roles of Racl signaling system in neuronal migration

Racl信号系统在神经元迁移中的作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野幹雄;星野幹雄;星野幹雄;Mikio Hoshino
通讯作者：
Mikio Hoshino

「研究成果報告書概要(和文)」より

摘自《研究结果报告摘要（日文）》

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野幹雄;星野幹雄
通讯作者：
星野幹雄

A role of PTF la, a bHLH transcription factor, in neuronal subtype specification

bHLH转录因子PTF la在神经元亚型规范中的作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野幹雄;星野幹雄;星野幹雄;Mikio Hoshino;Mikio Hoshino;Mikio Hoshino
通讯作者：
Mikio Hoshino