ポリコーム複合体を中心としたエピゲノムネットワークの解析

以多梳复合体为中心的表观基因组网络分析

• 批准号: 20052009
• 负责人: 岩間 厚志
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20052009/
• 关键词: ヒストンアセチル化酵素複合体; Brd1; Brpf1; Hbo1; TIF1β; BRD1; BRPF2; ヒストンアセチルビ酵素; 赤芽球分化

ヒストンアセチル化酵素複合体Hbol-BRD1/Brpf2のうち、BRD1のノックアウトマウスにおいて、胎仔肝の造血幹細胞の有意な減少を認め、胎仔は貧血のために胎生13.5日前後に死亡した。しかしながら、骨髄移植においてはほぼ正常の骨髄再建活性が認められた。これは、BRD1のファミリー分子による機能的な補完が行われるためと考えられる。この点を確認するために、HAT活性を有するHbo1のコンディショナルノックアウトマウスを作成中であり、キメラマウスが得られている。さらに、Hbo1とBRD1を共発現するK562血液細胞を用いてChIP-chip解析を行い、Hbo1とBRD1がともに多くの標的遺伝子を共有することが明らかとなった。また、転写共役因子であるTIF1β/KAP1は、KRABドメインを有するZinc finger型転写因子のco-repressorとして同定され、HP1やヒストンH3K9メチル化酵素SETDB1等をリクルートし、転写抑制やヘテロクロマチン化に働くことが示されている。造血細胞特異的なTIF1β遺伝子欠損マウスの解析より、TIF1bが造血幹細胞の維持に必須であることが示された。現在、マイクロアレイ解析、ChIP-seq等によりTIF1β欠損造血幹細胞におけるエピジェネティクス異常の実態を解明しつつある。

组蛋白乙酰转移酶复合物Hbol-BRD1/Brpf2中，BRD1敲除小鼠胎儿肝脏中的造血干细胞显着减少，胎儿在出生后13.5天左右因贫血而死亡。然而，在骨髓移植中观察到几乎正常的骨髓重建活性。这被认为是由于 BRD1 家族分子的功能互补所致。为了证实这一点，我们目前正在构建具有HAT活性的Hbo1条件敲除小鼠，并获得了嵌合小鼠。此外，使用共表达 Hbo1 和 BRD1 的 K562 血细胞进行的 ChIP 芯片分析表明，Hbo1 和 BRD1 有许多相同的靶基因。此外，转录辅助因子TIF1β/KAP1已被鉴定为具有KRAB结构域的锌指型转录因子的共阻遏物，并募集HP1和组蛋白H3K9甲基转移酶SETDB1等，发挥转录抑制作用和异染色质化。对缺乏造血细胞特异性 TIF1β 基因的小鼠的分析表明，TIF1b 对于维持造血干细胞至关重要。我们目前正在利用微阵列分析、ChIP-seq等手段阐明TIF1β缺陷型造血干细胞的表观遗传异常。

项目成果

ポリコーム複合体による幹細胞機能のエピジェネティック制御

多梳复合物对干细胞功能的表观遗传调控

• 发表时间: 2008
• 作者: Otsuka H;Arimura N;Ki-I Y;Yamakiri K;Doi N;Hashiguchi T;Maruyama I;Sakamoto T.;Hukushima K.;Yamazaki S.;Yashiro Y.;Miyagi S.;Chiba T.;Yamashita M.;Matsuoka S.;Oguro H.;Yamashita M.;Mizukami T.;Takeuchi M.;Chiba T.;Oguro H.;Oyama T.;Yamazaki S.;岩間厚志;岩間厚志
• 通讯作者: 岩間厚志

FIP1L1-PDGFR. a imposes eosinophil lineage commitment on hematopoietic stem/progenitor cells.

FIP1L1-PDGFR。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Biol Chem(印刷中)
• 作者: 北川浩史;山岡育子、目崎善弘、清水崇史、加藤茂明;岸下奈津子;高橋弘雄;西住裕文;西住裕文;Koizumi T;Yamashita Y;Aoki R;Oguro H;Tanaka H;Nishino T;Negishi M;Komatsu S;Xiao W;岩間厚志;Fukushima K.
• 通讯作者: Fukushima K.

幹細胞のエピジェネティクス

干细胞表观遗传学

• 发表时间: 2009
• 期刊: ゲノム医学 9
• 作者: 北川浩史;山岡育子、目崎善弘、清水崇史、加藤茂明;岸下奈津子;高橋弘雄;西住裕文;西住裕文;Koizumi T;Yamashita Y;Aoki R;Oguro H;Tanaka H;Nishino T;Negishi M;Komatsu S;Xiao W;岩間厚志
• 通讯作者: 岩間厚志

癌幹細胞システムと癌治療

癌症干细胞系统和癌症治疗

• 发表时间: 2009
• 作者: Otsuka H;Arimura N;Ki-I Y;Yamakiri K;Doi N;Hashiguchi T;Maruyama I;Sakamoto T.;Hukushima K.;Yamazaki S.;Yashiro Y.;Miyagi S.;Chiba T.;Yamashita M.;Matsuoka S.;Oguro H.;Yamashita M.;Mizukami T.;Takeuchi M.;Chiba T.;Oguro H.;Oyama T.;Yamazaki S.;岩間厚志
• 通讯作者: 岩間厚志

DMAP1 is essential for the recruitment of Pcna to repair foci

DMAP1 对于招募 Pcna 修复病灶至关重要

• 发表时间: 2009
• 期刊: Genes Cells 14
• 作者: 北川浩史;山岡育子、目崎善弘、清水崇史、加藤茂明;岸下奈津子;高橋弘雄;西住裕文;西住裕文;Koizumi T;Yamashita Y;Aoki R;Oguro H;Tanaka H;Nishino T;Negishi M
• 通讯作者: Negishi M