胎児型造血幹細胞の新しい純化法と遺伝子プロファイリング

胎儿造血干细胞的新纯化方法和基因谱分析

基本信息

批准号：
17659289
负责人：
岩間厚志
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者らが骨髄CD34^-KSL造血幹細胞を用いたシグナルシークエンストラップで同定したCD34様シアロムチン膜蛋白Endomucinの発現を抗体で検出することにより、成人型造血の発生を検討した。成人型造血幹細胞活性がはじめて検出される胎生10.5日の傍大動脈生殖腺中腎領域(AGM)領域の細胞を、血球マーカーであるCD45、胎児未分化血球マーカーであるCD41、および抗Endomucin抗体で解析したところ、0.04%がCD45^-CD41^+Endomucin^+細胞であった。重要なことに、この細胞分画に多能性前駆細胞が濃縮されており、この分画のみin vivoでの骨髄再建活性を示した。また胎生11.5日には造血活性・骨髄再建活性はCD45^-CD41^+Endomucin^+細胞に移ることが明らかとなり、AGMの造血幹細胞は^-CD41^+Endomucin^+分画に高度に濃縮されること、胎生10.5から11.5日の短時間の間にCD45の発現を獲得することが明らかとなった(Maeda A, et al,業績4)。一方TMTSPは申請者らがクローニングした新規I型膜蛋白であり、Tmtsp遺伝子の開始コドンに蛍光色素蛋白遺伝子Venusを挿入することによりTMTSP蛋白の代わりにVenusを発現するknock-in ES細胞とマウス個体を作出した(TMTSP^<Venus/+>)。ES細胞の分化誘導系における血液細胞の発生や、AGMの成人型造血幹細胞の発生の良いマーカーとなることが確認された(Takayanagi S, et al,業績1)。以上のEndomucin抗体とTMTSP^<Venus/+>マウスを用いることにより、造血幹細胞発生を忠実に追うとが可能となったことから、今後は各発生段階の遺伝子プロファイリングを行って胎児型造血における特異な分子機構を明らかにしていきたい。

我们通过检测CD34样唾液粘蛋白膜蛋白Endomucin的表达来检查成体型造血的发育，申请人使用骨髓CD34^-KSL造血干细胞的信号测序带使用抗体鉴定了该蛋白。使用血细胞标记物 CD45、胎儿未分化血细胞标记物 CD41 和胚胎第 10.5 天时首次检测到成体型造血干细胞活性的主动脉旁性腺中肾 (AGM) 区域的细胞进行分析。然而，0.04% 是 CD45^-CD41^+Endomacin^+ 细胞。重要的是，该细胞级分富含多能祖细胞，并且是唯一在体内表现出骨髓重建活性的级分。还发现，在胚胎第11.5天，造血活性和骨髓再生活性转移到CD45^-CD41^+Endomacin^+细胞，并且AGM造血干细胞高度集中在^-CD41^+Endomacin^+部分。已经清楚的是，CD45 表达是在胚胎第 10.5 天至 11.5 天的短时间内获得的（Maeda A 等人，工作 4）。另一方面，TMTSP是申请人克隆的新型I型膜蛋白，通过在Tmtsp基因的起始密码子中插入荧光色素蛋白基因Venus，敲入表达Venus而不是TMTSP的ES细胞和小鼠个体产生蛋白质（TMTSP^<Venus/+>）。已证实它是ES细胞分化诱导系统中血细胞发育和AGM中成体造血干细胞发育的良好标志物（Takayanagi S等人，工作1）。通过使用上述Endomucin抗体和TMTSP^<Venus/+>小鼠，忠实追踪造血干细胞的发育成为可能。未来，我们将在每个发育阶段进行基因分析，以确定胎儿的独特特征我想澄清其分子机制。

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Parvovirus NS induces an epigenetic modification through histone acetylation in host genes and reverts tumor malignancy to benignancy.

细小病毒 NS 通过宿主基因中的组蛋白乙酰化诱导表观遗传修饰，并将肿瘤恶性肿瘤恢复为良性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Virol. 79
影响因子：
0
作者：
Hisamoto;N.;Moriguchi;T.;Urushiyama;S.;Mitani;S.;Shibuya;H.;Matsumoto;K.;Iseki H
通讯作者：
Iseki H

白血病幹細胞の概念とその分子機構

白血病干细胞的概念及其分子机制

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Medical Science Digest (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Takada;I.;Mihara;M.;Suzawa;M.;Ohtake;F.;Kobayashi;S.;Igarashi;M.;Youn;M. -Y.;Takeyama;K.;Nakamura;T.;Mezaki;Y.;Takezawa;S.;Yogiashi;Y.;Kitagawa;H.;Yamada;G.;Takada;S.;Minami;Y.;Shibuya;H.;Matsumoto;K.;Kato;S.;加藤裕子
通讯作者：
加藤裕子

Oncogenic transcription factor Evi-1 regulates hematopoietic stem cell expansion through the GATA-2 expression.

致癌转录因子 Evi-1 通过 GATA-2 表达调节造血干细胞扩增。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
EMBO J, 24
影响因子：
0
作者：
Matsubara;Y.;Kawasaki;I.;Urushiyama;S.;Yasuda;T.;Shirakata;M.;Iino;Y.;Shibuya;H.;Yamanashi;Y.;Yuasa H
通讯作者：
Yuasa H

幹細胞の自己複製メカニズム

干细胞自我更新机制

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
最新医学 60
影响因子：
0
作者：
Takada;I.;et. al.;Matsubara et al.;岩間厚志;岩間厚志
通讯作者：
岩間厚志

ポリコーム遺伝子Bmi-1と幹細胞制御

Polycomb基因Bmi-1与干细胞调控

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Molecular Medicine臨時増刊号「免疫2006」 42
影响因子：
0
作者：
Yang;S.-S.;et. al.;岩間厚志
通讯作者：
岩間厚志

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期刊：
影响因子：
0
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通讯作者：
原田浩徳

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作者：
Otsuka H;Arimura N;Ki-I Y;Yamakiri K;Doi N;Hashiguchi T;Maruyama I;Sakamoto T.;Hukushima K.;Yamazaki S.;Yashiro Y.;Miyagi S.;Chiba T.;Yamashita M.;Matsuoka S.;Oguro H.;Yamashita M.;Mizukami T.;Takeuchi M.;Chiba T.;Oguro H.;Oyama T.;Yamazaki S.;岩間厚志;岩間厚志;岩間厚志;岩間厚志;岩間厚志;岩間厚志
通讯作者：
岩間厚志