網羅的遺伝子解析によって同定した網膜視細胞形成に関わる遺伝子群の解析

通过综合遗传分析鉴定出参与视网膜感光细胞形成的基因分析

基本信息

批准号：
20022045
负责人：
古川貴久
金额：
$ 5.12万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022045/
关键词：
発生・分化神経科学遺伝子脳神経疾患再生医学

项目摘要

我々は網膜視細胞の発生、特に細胞運命決定、細胞形態形成、シナプス形成のメカニズムの解明を目指している。視覚情報は明暗の情報に応じて、双極細胞において初めてONとOFFという経路に分かれることが明らかとなっており、視覚情報処理においてはこの明暗の情報処理(ON,OFF)が決定的に重要であることから、双極細胞のイオンチャンネルの実体が注目されてきた。この明暗を区別するON/OFF応答は双極細胞に発現しているイオンチャネルの性質に依存していることが知られていたが、応答の大部分を占めるON型応答を司るイオンチャネルが何であるかは不明であった。我々はTRPM1が網膜の中でも中間ニューロンである双極細胞に特異的に発現していることを見いだした。TRPM1欠損マウスにおいては視細胞は正常に機能しているものの、ON型双極細胞の機能のみが特異的に欠損していることが明らかとなった(OFF型は正常)。培養細胞を用いた強制発現系により、TRPM1がON型双極細胞の未知の視覚伝達チャネルが持つと予想されていた、非選択性の陽イオンチャネルという性質を持ち、mGluR6シグナル経路により抑制的制御を受けることを明らかにし、20年来の謎であったON双極細胞のイオンチャネルの実体を解明した。また我々は、先天性停止性夜盲症の患者においてはTRPM1の変異が疾患の原因となっていることを明らかにした。今回の成果は、ヒトの新たな網膜疾患の原因遺伝子を同定し、その異常の原因を機能的に明らかにしたものであり、神経科学分野での情報伝達の基礎的理解への貢献のみならず医学的な見地からも、網膜疾患の診断や治療に結びつく成果と考えられる。

我们旨在阐明视网膜感光细胞的机制，尤其是细胞命运测定，细胞形态发生和突触形成。很明显，视觉信息响应光和黑暗信息而分为双极细胞中的开关和关闭途径，并且由于这种光和黑暗信息处理（开和关）在视觉信息处理中至关重要，所以双极细胞的离子通道一直引起人们的注意。尽管已知这种光/深度区分取决于在双极细胞中表达的离子通道的性质，但尚不清楚离子通道负责对型型响应的原因，这构成了大多数响应。我们发现TRPM1在视网膜中的中间神经元中特异性表达。尽管光感受器细胞正常在TRPM1缺陷型小鼠中起作用，但据透露，只有型双极细胞的功能特别缺陷（OFF类型是正常的）。 Using forced expression systems using cultured cells, TRPM1 has the property of a non-selective cation channel that was expected to be possessed by unknown visual transmission channels of ON-type bipolar cells, and is subjected to inhibitory control by the mGluR6 signaling pathway, elucidating the true nature of the ion channels of ON-type bipolar cells, which has been a mystery for 20 years.我们还发现，先天性逮捕的夜失明患者的TRPM1突变是该疾病的原因。这项研究的结果确定了新的人类视网膜疾病的基因，并在功能上揭示了异常的原因。人们认为，这一结果将不仅从医学角度，而且还从对神经科学领域的信息传播的基本了解中导致视网膜疾病的诊断和治疗。

项目成果

期刊论文数量（37）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

網膜シナプスの高次構造を形作る細胞外マトリックス蛋白質ピカチュリン

皮卡图林（Picatulin），一种形成视网膜突触高级结构的细胞外基质蛋白

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
神経眼科 26
影响因子：
0
作者：
Sasaki;T.;深田正紀ら;佐藤茂
通讯作者：
佐藤茂

Functional Development of Retinal Bipolar Cells

视网膜双极细胞的功能发育

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukazawa;et al.;古川貴久;古川貴久;古川貴久
通讯作者：
古川貴久

網膜の視細胞における繊毛タンパク質の輸送機構と疾患

视网膜感光细胞中睫状蛋白的转运机制与疾病

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
細胞工学 28
影响因子：
0
作者：
大森義裕;古川貴久
通讯作者：
古川貴久

網膜視細胞のシナプス形成機構

视网膜感光细胞突触形成机制

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukazawa;et al.;古川貴久;古川貴久;古川貴久;古川貴久;加藤君子;古川貴久;古川貴久;古川貴久
通讯作者：
古川貴久

Retina Specific GTPase Accelerator RGS11/Gss5S/R9AP is a Constitutive Heterotrimer Selectively Targeted to mGluR6 in ON-Bipolar Neurons

视网膜特异性 GTP 酶加速器 RGS11/Gss5S/R9AP 是一种组成型异三聚体，选择性靶向 ON-双极神经元中的 mGluR6

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Journal of Neuroscience 29
影响因子：
0
作者：
Cao;Y.
通讯作者：
Y.

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古川貴久其他文献

視運動性応答の時空間周波数特性への網膜視細胞リボンシナプスの寄与

视网膜感光带突触对视运动反应时空频率特征的贡献

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
杉田祐子;荒木章之;茶屋太郎;河野憲二;古川貴久;三浦健一郎
通讯作者：
三浦健一郎

網膜ON型双極細胞視覚伝達チャネルの転写制御解析

视网膜ON型双极细胞视觉传输通道的转录调控分析

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
大下陽介;瀧澤伸剛;古藤諒　川島桐吾;谷田裕樹;多賀駿;吉田圭祐;石金浩史;古川貴久;天野晃;下ノ村和弘;北野勝則;坪泰宏;小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・川島桐吾・大下陽介・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・谷田祐樹・川島桐吾・大下陽介・谷原明子・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;稲葉るり　安田優耶　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子
通讯作者：
稲葉るり　安田優耶　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子

マウス視覚伝達チャネルTRPM1の発現制御解析

小鼠视觉传输通道TRPM1的表达调控分析

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
大下陽介;瀧澤伸剛;古藤諒　川島桐吾;谷田裕樹;多賀駿;吉田圭祐;石金浩史;古川貴久;天野晃;下ノ村和弘;北野勝則;坪泰宏;小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・川島桐吾・大下陽介・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・谷田祐樹・川島桐吾・大下陽介・谷原明子・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;稲葉るり　安田優耶　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子;Satoshi Yokota Chieko Koike Ken Takeda;古藤諒　吉田圭祐　多賀駿　石金浩史　下ノ村和弘　小池千恵子;谷原明子　秋葉唯　横田理　古藤諒　多賀駿　小池千恵子;安田優耶　稲葉るり　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子
通讯作者：
安田優耶　稲葉るり　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子

網膜ON型双極細胞視覚伝達チャネルノックアウトマウス網膜の電気生理学的解析

视网膜ON型双极细胞视觉传输通道敲除小鼠视网膜电生理分析

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
大下陽介;瀧澤伸剛;古藤諒　川島桐吾;谷田裕樹;多賀駿;吉田圭祐;石金浩史;古川貴久;天野晃;下ノ村和弘;北野勝則;坪泰宏;小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・川島桐吾・大下陽介・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・谷田祐樹・川島桐吾・大下陽介・谷原明子・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;稲葉るり　安田優耶　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子;Satoshi Yokota Chieko Koike Ken Takeda;古藤諒　吉田圭祐　多賀駿　石金浩史　下ノ村和弘　小池千恵子
通讯作者：
古藤諒　吉田圭祐　多賀駿　石金浩史　下ノ村和弘　小池千恵子