網膜視細胞発生に関わる分子の網羅的解析

视网膜感光细胞发育相关分子的综合分析

基本信息

批准号：
18022044
负责人：
古川貴久
金额：
$ 5.76万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は網膜の発生の中でも、網膜視細胞の発生機構の解明を目指している。我々は以前、視細胞の運命決定の鍵をにぎる因子がOtx2であることを明らかにした。我々はOtx2 CKOマウスの網膜(視細胞がまったく形成されない)と正常の網膜の遺伝子発現をマイクロアレイによって発現比較解析し、視細胞の分化、視細胞の形態形成、シナプス形成ならびに機能に重要な遺伝子群をまとめて同定し、視細胞発生のメカニズムの解明を目指している。今年度までの研究から、実際我々は生後12日目、1日目、胎生17.5日目でのマイクロアレイを行い、281遺伝子がOtx2ノックアウト網膜において有意義に低下していることを見いだした。その中の一つ、視細胞特異的な発現を示し、ラミニンドメインを持つ細胞外マトリックス蛋白質をコードする新規遺伝子pikachurinについて、ノックアウトマウス(KO)を作成し生体レベルでの機能解析を行った。Pikachurinは視細胞リボンシナプスのアクティブゾーンに局在し、KOマウスでは双極細胞樹状突起のリボンシナプスへの陥入が有意に減少していた。網膜電位図では、優位な遅延が認められ、シナプス伝達の遅れが観察された。これらの結果からpikachurinは視細胞-双極細胞の特異的シナプス形成に重要な役割を果たす細胞外マトリックスタンパク質であることが示された。さらに、我々はpikachurin KOの網膜電位図が筋ジストロフィー患者の示す網膜の電気生理学的異常と似ていることから、pikachurinとDystroglycanとの相互作用について検討した。実際、我々はpikachurinのラミニンドメインがalpha-Dystroglycanと糖鎖部分で結合することを見出した、つまりpikachruinはDystroglycanの新たなリガンドであることを示した。これらの結果から、我々はpikachurinとalpha-Dystroglycanの結合が網膜における精密なシナプス形成に重要であることが明らかとなり、さらに筋ジストロフィー患者の網膜生理異常の分子メカニズムの一端も解明された。現在、これらの結果についての論文投稿中である。

我们旨在阐明即使在视网膜的发展中，也可以阐明视网膜光视线细胞的机制。我们先前揭示了OTX2是确定光感受器细胞命运的关键因素。我们使用微阵列分析了视网膜中OTX2 CKO小鼠（完全没有形成的光感受器细胞）和正常视网膜的基因表达，并且我们合并了对光感受器细胞分化，光感受器细胞形态发生，突触形式和功能和功能的基因组重要的基因组，以发育于光学元素。从研究到今年，我们实际上在胚胎生命的第12、1和17.5天进行了微阵列，并发现在OTX2敲除视网膜中，281个基因显着降低。其中之一是，Pikachurin是一种具有层粘连蛋白结构域的细胞外基质蛋白的新型基因，并在生物学水平上进行了功能分析。皮丘罗蛋白位于光感受器色带突触的活性区域，在KO小鼠中，双极树突的内陷体显着降低了成丝带突触。视网膜电位图显示了主要的延迟，并观察到突触传播的延迟。这些结果表明，皮卡丘蛋白是一种细胞外基质蛋白，在光感受器双极细胞的特定突触形成中起重要作用。此外，我们研究了皮丘罗蛋白和多糖聚糖之间的相互作用，因为皮卡丘蛋白KO的电视图与肌肉营养不良患者中视网膜的电生理异常相似。实际上，我们发现，皮卡丘蛋白的层粘连蛋白结构域与聚糖部分结合了α-毛线糖，这意味着皮卡鲁因是dystroglycan的新配体。这些结果表明，皮卡丘蛋白和α-毛线糖的结合对于视网膜中的精确突触形成很重要，并且还阐明了视网膜生理异常的分子机制的一部分。目前，我们正在就这些结果提交论文。

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

新規膜蛋白質Obifの間葉系細胞凝集および骨芽細胞分化における機能解析

新型膜蛋白Obif在间充质细胞聚集和成骨细胞分化中的功能分析

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Furukawa;T.;古川貴久;古川貴久;寺田晃士;小池千恵子;井上達也;金本隆司
通讯作者：
金本隆司

網膜視細胞のリボンシナプスに局在しAgrin/Perlecanにホモロジーのある新規タンパク質pikachurinの同定と機能解析

皮卡丘林的鉴定和功能分析，皮卡丘林是一种位于视网膜感光细胞带状突触中且与 Agrin/Perlecan 同源的新型蛋白质

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Furukawa;T.;古川貴久
通讯作者：
古川貴久

脊椎動物の網膜発生の分子制御機構

脊椎动物视网膜发育的分子控制机制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
最新医学 62・2
影响因子：
0
作者：
Sato;S.;佐貫理佳子;古川貴久
通讯作者：
古川貴久

Cayman型小脳性運動失調症の原因遺伝子Atcayの作用機構

Atcay（导致开曼型小脑共济失调的基因）的作用机制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Furukawa;T.;古川貴久;古川貴久;寺田晃士;小池千恵子;井上達也;金本隆司;佐藤茂;青山貴音
通讯作者：
青山貴音

Cloning and expression pattern of 1bx3, a novel chick homeobox gene.

新型鸡同源盒基因 1bx3 的克隆和表达模式。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Mechanisms of Development/Gene Expression Patterns 6
影响因子：
0
作者：
Kanamoto;T.;Terada;K.;Yoshikawa;H.;Furukawa;T.
通讯作者：
T.

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作者：
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古川貴久其他文献

視運動性応答の時空間周波数特性への網膜視細胞リボンシナプスの寄与

视网膜感光带突触对视运动反应时空频率特征的贡献

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
杉田祐子;荒木章之;茶屋太郎;河野憲二;古川貴久;三浦健一郎
通讯作者：
三浦健一郎

網膜ON型双極細胞視覚伝達チャネルの転写制御解析

视网膜ON型双极细胞视觉传输通道的转录调控分析

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
大下陽介;瀧澤伸剛;古藤諒　川島桐吾;谷田裕樹;多賀駿;吉田圭祐;石金浩史;古川貴久;天野晃;下ノ村和弘;北野勝則;坪泰宏;小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・川島桐吾・大下陽介・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・谷田祐樹・川島桐吾・大下陽介・谷原明子・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;稲葉るり　安田優耶　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子
通讯作者：
稲葉るり　安田優耶　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子

マウス視覚伝達チャネルTRPM1の発現制御解析

小鼠视觉传输通道TRPM1的表达调控分析

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
大下陽介;瀧澤伸剛;古藤諒　川島桐吾;谷田裕樹;多賀駿;吉田圭祐;石金浩史;古川貴久;天野晃;下ノ村和弘;北野勝則;坪泰宏;小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・川島桐吾・大下陽介・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・谷田祐樹・川島桐吾・大下陽介・谷原明子・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;稲葉るり　安田優耶　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子;Satoshi Yokota Chieko Koike Ken Takeda;古藤諒　吉田圭祐　多賀駿　石金浩史　下ノ村和弘　小池千恵子;谷原明子　秋葉唯　横田理　古藤諒　多賀駿　小池千恵子;安田優耶　稲葉るり　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子
通讯作者：
安田優耶　稲葉るり　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子

網膜ON型双極細胞視覚伝達チャネルノックアウトマウス網膜の電気生理学的解析

视网膜ON型双极细胞视觉传输通道敲除小鼠视网膜电生理分析

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
大下陽介;瀧澤伸剛;古藤諒　川島桐吾;谷田裕樹;多賀駿;吉田圭祐;石金浩史;古川貴久;天野晃;下ノ村和弘;北野勝則;坪泰宏;小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・川島桐吾・大下陽介・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・谷田祐樹・川島桐吾・大下陽介・谷原明子・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;稲葉るり　安田優耶　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子;Satoshi Yokota Chieko Koike Ken Takeda;古藤諒　吉田圭祐　多賀駿　石金浩史　下ノ村和弘　小池千恵子
通讯作者：
古藤諒　吉田圭祐　多賀駿　石金浩史　下ノ村和弘　小池千恵子