がん組織リンパ管を標的としたミサイル療法の開発

针对癌症组织淋巴管的导弹疗法的开发

基本信息

批准号：
20015052
负责人：
堤康央
金额：
$ 7.04万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015052/
关键词：
リンパ管血管 DDS ミサイル療法抗体プロテオーム転移がん治療

项目摘要

申請者らは最近、乳がん等を対象にプロテオーム解析による"がん関連蛋白質"の探索を推進すると共に、ファージ表面提示法を応用して、in vitroで抗体を迅速に創製できるナイーブ・ファージ抗体ライブラリ技術を改良・確立した。また、疾患サンプルのディファレンシャルプロテオーム解析によって同定される多数の蛋白質に対して、抗体ライブラリにより迅速かつ網羅的に抗体を創製し得る方法論(抗体プロテオミクス技術)を先駆けて確立している。そこで本研究では、この抗体プロテオミクスを有効活用し、がん組織リンパ管の基礎的情報の集積を図ると共に、がん組織リンパ管に特異的に発現する分子を探索し、"がん組織リンパ管を標的としたミサイル療法"を開発するための基盤情報等を得ようと試みた。本観点から昨年度は、がんのリンパ行性転移に密接に関わる創薬バイオマーカー蛋白質の候補を複数探索できた。また当該検討過程において、これら候補蛋白質が肺がんの診断マーカーともなり得ることを見出した。以上の成果をもとに平成22年度は、これら創薬バイオマーカー蛋白質候補の同定、組織内分布等を詳細に解析した。その結果、既存のリンパ管マーカーであるPodoplaninは、正常組織リンパ管内皮細胞およびがん組織内リンパ管内皮細胞の両方で発現している一方で、新たに見出したReticulocalbin 1は、正常肺組織や正常リンパ管内皮細胞では発現しておらず、肺がん組織内のリンパ管内皮細胞およびがん細胞に選択的に高発現していることを認めた。またこのReticulocalbin 1は、がんなどの条件下では細胞膜上にも発現し得ることから、新たな抗体医薬や分子標的医薬の開発に資すること、新たな診断薬開発につながるものと期待された。

申请人最近通过使用蛋白质组学分析促进了乳腺癌和其他区域中“与癌症相关的蛋白质”的搜索，并还改善并建立了一种幼稚的噬菌体抗体库技术，该技术可以通过应用噬菌体表面表现方法在体外快速产生抗体。此外，我们还建立了一种方法（抗体蛋白质组学技术），该方法可以使用抗体库快速而全面地开发抗体，用于通过疾病样品的差异蛋白质组分析鉴定的大量蛋白质。因此，在这项研究中，我们试图有效利用这种抗体蛋白质组学来积累有关癌组织淋巴管的基本信息，并找到了开发“针对癌症组织淋巴管的导弹治疗”的基本信息。从这个角度来看，去年，我们能够寻找与癌症中淋巴转移密切相关的多种候选药物发现生物标志物蛋白。此外，在研究过程中，发现这些候选蛋白也可能是肺癌的诊断标记。基于上述结果，2010年，我们详细分析了这些药物发现生物标志物蛋白，组织分布等的鉴定。结果，发现现有的淋巴标记物podopplanin均表达在正常组织淋巴组织淋巴淋巴细胞中，并在表现型内皮细胞中均构成了良性的lockin loss loss loss loss loss loss in norund in norund in norund in norund in norund in n ungerial in noruct in n unglian formin，而另一种正常的lungecin则是一种正常的，是他的正常生成的，而这种官方构成了另一种态度。正常的淋巴内皮细胞，在肺癌组织内的淋巴内皮细胞和癌细胞中有选择性地表达。此外，由于在癌症等疾病下也可以在细胞膜上表达网状钙1，因此预计它将有助于开发新的抗体药物和分子靶药，并导致新诊断药物的发展。