腫瘍幹細胞による腫瘍の個性化に関する研究

利用肿瘤干细胞进行肿瘤个体化研究

基本信息

批准号：
20014010
负责人：
森井英一
金额：
$ 4.93万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20014010/
关键词：
腫瘍マーカー腫瘍幹細胞病理学予後解析

项目摘要

腫瘍幹細胞にもとづき腫瘍の個性化をはかるために、まず腫瘍幹細胞のマーカーを同定することを試みた。前年度に引き続き、腫瘍幹細胞が多く含まれていると考えられるside-populationをソートし、その画分に高発現する遺伝子を調べることで腫瘍幹細胞マーカーを検討した。前年度まで、肺癌や乳癌で検討したCDCP1について子宮体癌で調べたところ、これまで得られた傾向と異なり、発現の高い症例ほど予後がいいことがわかった。腫瘍の種類により同じ遺伝子でも動態が異なることが明らかとなった。一方、食道癌で腫瘍細胞と間質細胞が接する部分でpodoplaninが高発現することを見出した。Podoplaninはリンパ管内皮のマーカーとして病理診断を行う上で汎用されるが、食道癌臨床検体を観察する際、リンパ管以外にも腫瘍そのものに発現することに気づいた。食道癌細胞株においてpodoplaninをノックダウンすると腫瘍形成能が低下し、podoplanin高発現群は低発現症例よりも予後不良であることがわかった。さらに肺腺癌のside populationで高発現する核内レセプター蛋白NROB1の発現意義も同時に検討した。NROB1の発現を低下させることで腫瘍形成能、間質への浸潤能、抗癌剤に対する耐性が低下することがわかった。NROB1を高発現する症例は低発現の症例に比較して予後が悪く、統計学的にNROB1高発現は独立した予後因子となっていた。現在のところ、腫瘍幹細胞マーカーの候補として検討した遺伝子はCDCP1, NROB1, podoplanin,前年度に検討したCD55, Hsp105の5種類で、腫瘍としては肺癌、乳癌、子宮体癌を検討材料としている。これらを多角的に組み合わせることで腫瘍幹細胞の多寡によって腫瘍の個性化をはかることが可能となると考える。

为了根据肿瘤干细胞个体化肿瘤，我们首先尝试鉴定肿瘤干细胞的标记物。继去年之后，我们通过对被认为含有许多肿瘤干细胞的侧群进行分类并检查该部分中高表达的基因来研究肿瘤干细胞标记物。直到去年，在肺癌和乳腺癌中研究过的CDCP1在子宫癌中进行了研究，发现表达较高的病例预后较好，这与迄今为止观察到的趋势相反。很明显，同一基因的动态随肿瘤类型的不同而不同。另一方面，我们发现平足蛋白在食管癌中肿瘤细胞和基质细胞相遇的区域高表达。平足蛋白在病理诊断中常用作淋巴管内皮的标志物，但在观察食管癌临床标本时，我们注意到它不仅在淋巴管中表达，也在肿瘤本身中表达。敲低食管癌细胞系中的足足蛋白可以降低致瘤性，足足蛋白高表达的细胞比低表达的细胞预后更差。此外，我们还研究了核受体蛋白NROB1的重要性，该蛋白在肺腺癌侧群中高表达。研究发现，减少NROB1的表达会降低肿瘤形成能力、间质侵袭能力以及抗癌药物的耐药性。 NROB1高表达病例的预后较低表达病例差，并且NROB1高表达在统计学上是独立的预后因素。目前，已研究了5个基因作为肿瘤干细胞标志物的候选基因：CDCP1、NROB1、podoplanin以及前一年研究过的CD55和Hsp105。至于肿瘤，肺癌、乳腺癌和子宫内膜癌是正在考虑中。我们相信，通过从多个角度将这些结合起来，将有可能根据肿瘤干细胞的丰度或丰度来个体化肿瘤。