プロテアソームの形成と発現制御機構の解析

蛋白酶体形成及表达调控机制分析

基本信息

批准号：
19044050
负责人：
村田茂穂
金额：
$ 4.99万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19044050/
关键词：
ユビキチンプロテアソーム胸腺 T細胞シャペロン分子集合

项目摘要

26Sプロテアソームは分解の目印であるユビキチン鎖が連結したタンパク質を分解する細胞内プロテアーゼであり,すべての真核生物において生存に必須の役割を果たしている。プロテアソームは酵母からヒトに至るまで高度に保存された構成と分解作用を有するが,哺乳類においては多様性を獲得するとともに特有の生命現象(神経,免疫,癌,老化)に関わっていることが知られるようになり,近年プロテアソームとの関連がクローズアップされ始めている。本研究計画における研究成果は以下の通りである。1.我々は,胸腺組織に特異的に発現する新規なプロテアソームのサブユニットを発見し,胸腺におけるT細胞の発達に必須の役割を果たしていることを明らかにした(Science,2007)。2.プロテアソームがユビキチン化蛋白質を認識する機構についてはこれまで複数の分子の関与が知られていたが,我々はプロテアソームのサブユニットの一つであるRpn10のUIMと呼ばれるモチーフのみを欠損するマウスを作成し,RpnlOのこのドメインがプロテアソームのユビキチン鎖受容に重要な役割を果たしていることを明らかにした(Mol Cell Biol,2007)。3.20Sプロテアソームの詳細な形成機構を世界で初めて明らかにした。我々自身が発見したプロテアソーム特異的シャペロン分子PAC1-3および他のグループにより発見されたPAC4およびhUmp1がプロテアソームのサブユニット自体に備わる分子内シャペロンドメインと協調的に働いて,きわめて厳格に段階的にプロテアソームの形成が進行することがわかった(投稿中。)

26S蛋白酶体是一种细胞内蛋白酶，可降解与泛素链相连的蛋白质，泛素链是降解的标记，在所有真核生物的生存中发挥着重要作用。蛋白酶体从酵母到人类具有高度保守的组成和降解功能，但在哺乳动物中它们获得了多样性，并已知与独特的生命现象（神经学、免疫、癌症、衰老）有关。已经开始引起人们的关注。本研究计划的研究成果如下。 1. 我们发现了一种在胸腺组织中特异性表达的新型蛋白酶体亚基，并揭示了它在胸腺中 T 细胞的发育中发挥着重要作用（Science，2007）。 2.虽然已知多种分子参与蛋白酶体识别泛素化蛋白质的机制，但我们开发了仅缺乏Rpn10（蛋白酶体亚基之一）的UIM基序的小鼠。据揭示，Rpn10的该结构域发挥作用。在蛋白酶体接受泛素链方面发挥着重要作用（Mol Cell Biol，2007）。 3.全球首次揭示20S蛋白酶体的详细形成机制。我们自己发现的蛋白酶体特异性伴侣分子PAC1-3和其他团队发现的PAC4和hUmp1与蛋白酶体亚基本身的分子内伴侣结构域协同作用，导致蛋白酶体以非常好的方式形成。严格按步骤进行发现。