虚血ニッチの形成過程とその生理学的意義の解明

阐明缺血微环境的形成过程及其生理意义

基本信息

批准号：
18060039
负责人：
服部浩一
金额：
$ 4.99万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者らは、これまでの本特定領域の研究で、生体内の虚血壊死組織形成により誘導される生体内におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の活性化が、造血因子Kit-ligandをはじめとするサイトカインプロセシングを促進すること、またこれに応じて骨髄組織幹細胞の分化及びその増殖が賦活化され、好中球やマスト細胞、ヘマンジオサイト等の骨髄由来細胞が末梢組織中へと動員され、「虚血ニッチ(血管新生ニッチ)」の形成に関与することにより組織再生の基礎を担っていること等を報告してきた。今年度の研究では、こうした組織再生の起点となるMMPの活性化機構に着目し、生体内の血液線維素溶解系(線溶系)の主要因子であるプラスミンが、潜在性酵素proMMPからMMPへの変換を促進することにより、MMPの活性化制御因子として機能していることを、プラスミンの前駆体であるプラスミノーゲン(Plg)遺伝子欠損マウスを利用することにより明らかにした。さらに、生体内実験系において組織型Plg活性化因子(tPA)を投与することにより、Plgからプラスミンの生成を促進することによるMMPの活性化、Kit-ligandの産生充進を介して、抗癌剤による骨髄組織障害からの骨髄組織の再生、骨髄細胞の分化増殖が促進されることを示した。また代表者らは、「虚血ニッチ」の形成過程において、PA阻害因子-1が血中で上昇することも示しており、本研究成果によってニッチ形成に関与する各種細胞の末梢組織への動員がPlgの活性化を起点としていること、つまり血液線溶系が生体内組織再生機構の制御因子として機能している可能性が示唆されたことになる。

在该特定领域的先前研究中，主要研究人员发现体内基质金属蛋白酶（MMP）的激活是由体内缺血坏死组织的形成引起的，包括促进细胞因子加工的造血因子Kit-ligand。相应地，骨髓组织干细胞的分化和增殖被激活，中性粒细胞、肥大细胞和血管细胞等骨髓来源的细胞被动员到外周组织中，形成“缺血生态位（血管生成生态位）”。，据报道，它通过参与形成，在组织再生中发挥基础作用今年的研究，我们重点关注作为组织再生起点的MMP的激活机制，发现体内血液纤溶系统（纤维蛋白溶解系统）的主要因子纤溶酶从潜伏酶proMMP激活MMP使用缺乏纤溶酶原 (Plg)（纤溶酶前体）基因的小鼠，我们证明它通过促进 MMP 转化而发挥 MMP 激活调节剂的作用。此外，通过在体内实验系统中施用组织型Plg激活剂（tPA），抗癌药物可以通过促进Plg产生纤溶酶来激活MMP，并增强Kit-配体的产生，从而促进骨髓组织的再生。免受骨髓组织损伤，促进骨髓细胞的分化和增殖。代表们还表明，在“缺血微环境”的形成过程中，血液中的PA抑制因子-1会增加，这项研究的结果表明，参与微环境形成的各种细胞可以被动员到外周组织。 Plg的激活源于Plg的激活，提示血液纤溶系统可能作为体内组织再生机制的调节者。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

がん増殖過程における骨髓由来細胞によるニッチ形成機構

癌症生长过程中骨髓来源细胞的生态位形成机制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hattori;K.;et. al.;服部浩一
通讯作者：
服部浩一

Novel functions for a fibrinolytic pathway in controlling hematopoiesis

纤溶途径控制造血的新功能

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Cell Stem Cell 1
影响因子：
0
作者：
Heissig B;et. al.
通讯作者：
et. al.

骨髄血管ニッチの機能解析

骨髓血管微环境的功能分析

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
分子細胞治療 5
影响因子：
0
作者：
Sugiki;T. et al.;Kanatsu-shinohara et al.;Fietz Thomas;Kanatsu-shinohara et al.;David K. Jin;Kanatsu-shinohara et al.;服部浩一;Fujino et al.;秋山晴代
通讯作者：
秋山晴代

血管病変形成過程における骨髓由来炎症性細胞動員の意義

骨髓源性炎症细胞募集在血管病变形成过程中的意义

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐藤弥生;et. al.
通讯作者：
et. al.

血管新生の分子機構と新知見

血管生成的分子机制及新发现

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐藤弥生;et. al.;服部浩一
通讯作者：
服部浩一

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服部浩一其他文献

生体内組織再生における線維素溶解系因子 PAI-1 の機能解明

纤溶因子 PAI-1 在体内组织再生中的功能阐明

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
臨床血液(0485-1439)
影响因子：
0
作者：
田代良彦;西田知恵美;イスマイル・グリツリ ;小泉摩季子;佐藤弥生;小見山博光;佐藤亜紀;坂本一博;宮田敏男;楠畑かおり;中内啓光;ハイジッヒ・ベアテ ;服部浩一
通讯作者：
服部浩一

Plasmin inhibition protects against dextran sulfate sodium-induced colitis

纤溶酶抑制可预防葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
田代良彦;西田知恵美;イスマイル・グリツリ ;小泉摩季子;佐藤弥生;小見山博光;佐藤亜紀;坂本一博;宮田敏男;楠畑かおり;中内啓光;ハイジッヒ・ベアテ ;服部浩一;宗像慎也;Shinya Munakata
通讯作者：
Shinya Munakata