胎児性ガンマ免疫グロブリン受容体を介したガンマグロブリンの分泌機構とその役割

丙种球蛋白分泌机制及其通过胎儿丙种免疫球蛋白受体的作用

基本信息

批准号：
18050023
负责人：
吉田優
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18050023/
关键词：
Fc受容体粘膜免役 IgG FcRn

项目摘要

IgGならびにIgG・免疫複合体の輸送が腸管感染症に対してどのような意義をもっているか,またFc受容体がどのような分子を介してIgGならびにIgG・免疫複合体の輸送を行うのかを解析した。中でも活性型Fc受容体が腸管感染症において、どのような役割を持っているのかを検討した。活性型Fc受容体欠損マウスである、FcRγ鎖欠損マウスあるいはコントロールマウス(FcRγ鎖ヘテロマウス)にヒト病原性大腸菌モデルであるC. rodentiumを経口感染させ,マウスの臨床的変化を観察,また感染2,3週後の大腸組織を採取して検討を行った.FcRγ鎖欠損マウスは感染10日目ごろより有意な体重減少、感染14,21日目の便中菌量の増加、また血清および便中の菌特異的IgGの産生量の低下が認められた。また、通常の10倍量の菌量投与においては平均生存率の低下もみとめた。大腸の病理組織学的評価においても高度の炎症を認めた。FcRγ鎖欠損マウスではコントロールマウスに比べて有意にC. rodentiumに対する感受性が増大していた。その理由として、FcγRγ欠損マウスでは抗原特異的IgGの存在下での樹状細胞の早期エンドサイトーシスの低下、樹状細胞の分化の遅延、T細胞活性化の低下が認められた。また、マクロファージにおいても抗原特異的IgG存在下での貧食能の低下を認め左。以上により抗原提示細胞上にある活性型Fc受容体を欠損させることで、様々な抗原提示細胞の機能低下を引き起こし腸管感染症に対する粘膜防御能が低下することが示唆された。

我们分析了 IgG 和 IgG/免疫复合物在肠道感染中转运的重要性，以及 Fc 受体使用什么样的分子来转运 IgG 和 IgG/免疫复合物。其中，我们研究了激活的 Fc 受体在肠道感染中的作用。人类致病性大肠杆菌模型，C.小鼠经口感染啮齿类分枝杆菌，观察小鼠临床变化，感染后2～3周收集结肠组织进行检查。FcRγ链缺陷型小鼠从感染第10天左右开始体重明显下降第 14 天和第 21 天，粪便中的细菌数量增加，血清和粪便中细菌特异性 IgG 的产生减少。此外，当施用10倍于正常量的细菌时，还观察到平均存活率下降。大肠的组织病理学评估也显示出严重的炎症。与对照小鼠相比，FcRγ链缺陷小鼠对啮齿类念珠菌的易感性显着增加。其原因是 FcγRγ 缺陷小鼠在抗原特异性 IgG 存在的情况下表现出树突状细胞的早期内吞作用减少、树突状细胞分化延迟以及 T 细胞活化减少。此外，在抗原特异性 IgG 存在的情况下，还观察到巨噬细胞的吞噬能力下降。上述结果提示，抗原呈递细胞上活化的Fc受体缺失导致多种抗原呈递细胞的功能下降，导致粘膜针对肠道感染的防御能力下降。