相乗的活性化により反応を促進する不斉有機触媒の創製

创建通过协同活化促进反应的不对称有机催化剂

• 批准号: 18037040
• 负责人: 笹井 宏明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18037040/
• 关键词: スピロ; イソオキサゾリン; イソオキサゾール; 二重活性化; 有機分子触媒; コンビナトリアル; aza-MBH; タンデム反応

適切な反応促進ユニットをキラルな骨格へ導入することで"相乗的活性化効果"を生み出す不斉触媒の創製研究を行った。具体的には、剛直なスピロ骨格に、イソオキサゾリン、イソオキサゾールおよびイミダゾールを導入した不斉スピロ型配位子のコンビナトリアル合成を行った。それら配位子を用い、医薬品合成原料に有用な光学活性ヘテロ環化合物の効率的合成法を確立した。また、α,β-不飽和カルボニル化合物とイミンとの炭素-炭素結合形成反応であるaza-Morita-Baylis-Hillman (aza-MBH)反応に有効なブレンステッド酸-ルイス塩基型不斉有機分子触媒の開発に成功した。(1)マロン酸誘導体に様々なアルケニル基やアルキニル基を導入することでスピロイソオキサゾリン/イソオキサゾール配位子のコンビナトリアル合成を展開した。今回、合成した光学活性スピロ型配位子は、既に開発しているスピロビスイソオキサゾリン配位子(SPRIX)と同等もしくは選択的に二環式化合物を与えた。また、高エナンチオ選択的に二環式化合物を与えた。(2)二重活性化能を有する触媒研究の新展開として、aza-MBH反応に有効な二重活性化能を有する有機不斉分子触媒の開発研究を行った。本反応に有効な有機不斉分子触媒を構築するには、基質であるα,β-不飽和カルボニル化合物を活性化する酸性および塩基性部位の不斉骨格への適切な位置への導入が重要と考えられる。結果、光学活性1,1'-bi-2-naphthol (BINOL)の3位からスペーサーを介してルイス塩基であるホスフィンユニットを導入した有機分子触媒の開発に成功した。ブレンステッド酸として働くフェノール性ヒドロキシ基を保護すると活性および不斉収率の低下が見られることから2つのフェノール性ヒドロキシ基が必須であることが示唆された。

我们进行了研究，通过在手性骨架中引入适当的反应促进单元来创造一种产生“协同活化效应”的不对称催化剂。具体来说，我们进行了不对称螺型配体的组合合成，其中将异恶唑啉、异恶唑和咪唑引入刚性螺骨架中。利用这些配体，我们建立了一种有效的合成光学活性杂环化合物的方法，该化合物可用作药物合成的原料。此外，布朗斯台德酸-路易斯碱型不对称有机分子催化剂对氮杂-森田-贝利斯-希尔曼（aza-MBH）反应有效，该反应是α,β-不饱和羰基化合物之间的碳-碳键形成反应和亚胺研制成功。 (1)通过在丙二酸衍生物中引入各种烯基和炔基，开发了螺异恶唑啉/异恶唑配体的组合合成。这次合成的光学活性螺型配体与先前开发的螺二异恶唑啉配体（SPRIX）等价或选择性地产生双环化合物。它还提供了具有高对映选择性的双环化合物。 (2)作为双重活化能力催化剂研究的新进展，我们开展了对氮杂MBH反应有效的具有双重活化能力的有机不对称分子催化剂的研究。为了构建对该反应有效的有机不对称分子催化剂，重要的是在不对称骨架的适当位置引入酸性和碱性部分以活化作为底物的α，β-不饱和羰基化合物。结果，我们成功开发了一种有机分子催化剂，其中膦单元（路易斯碱）通过间隔基从光学活性1,1'-双-2-萘酚（BINOL）的3位引入。当充当布朗斯台德酸的酚羟基受到保护时，观察到活性和不对称产率降低，这表明两个酚羟基是必需的。

项目成果

Enantioselective glyoxylate-ene reaction using a novel spiro bis(isoxazoline) ligand in copper catalysis

• DOI: 10.1016/j.tetasy.2007.02.004
• 发表时间: 2007-02
• 期刊: Tetrahedron-asymmetry
• 作者: Kazuhiko Wakita;G. B. Bajracharya;M. Arai;S. Takizawa;Takeyuki Suzuki;H. Sasai

Development of Efficient Methods for the Immobilisation of Multicomponent Asymmetric Catalysts

多组分不对称催化剂固定化有效方法的开发

• 期刊: Journal of Experimental Nanoscience (in press)
• 作者: Jayaprakash;D.;Takizawa;S.;Arai;T.;Sasai;H.
• 通讯作者: H.

Bronsted Acid and Lewis Base Organocatalyst for the aza-Morita-Baylis-Hillman Reaction

用于氮杂-Morita-Baylis-Hillman 反应的布朗斯台德酸和路易斯碱有机催化剂

• 发表时间: 2006
• 期刊: Synlett (5)
• 作者: Matsui;K.;Takizawa;S.;Sasai;H.
• 通讯作者: H.

酸-塩基型不斉有機分子触媒を用いるaza-Morita-Baylis-Hillman反応

使用酸碱不对称有机催化剂的 aza-Morita-Baylis-Hillman 反应

• 发表时间: 2007
• 作者: 笹井宏明;滝澤忍;松井嘉津也
• 通讯作者: 松井嘉津也