実用的短経路による特異骨格生物活性物質の創製

通过实用的捷径创造独特的骨骼生物活性物质

• 批准号: 18032067
• 负责人: 中田 雅也
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032067/
• 关键词: シオマイシン; メチルサルコフ トエート; 生物活性物質; 生体機能分子; 全合成; ペプチド; 有機合成化学; 天然物; チオストレプトン; 合成中間体; 生物活性; 抗生物質

特異骨格生物活性物質であるシオマイシンAとメチルサルコフイトエートの全合成を達成した。ペプチド性チオストレプトン系抗生物質シオマイシンAは、極めて複雑な構造をもつ天然有機化合物である。シオマイシンAを5つのグメント、A、B、C、D、E、に分け、まずそれらを合成し、次いでそれらを順次連結させ、さらに2度の環化反応により全合成を達成した。ビスセンブラノイド類は、軟体サンゴから2 2種類単離された希少構造天然物であり、2つのセンブラノイド(14員環化合物)の分子間Diels-Alder反応で生合成されたと考えられるユニークな海洋天然有機化合物である。このビスセンブラノイド類の1つであるメチルサルコフイトエートを、生合成仮説と同じ分子間Diels-Alder反応を利用して全合成した。まず、親ジェン部分に相当するメチルサルコエートをジチアンカップリング、小杉-右田-Stilleカップリング、閉環メタセシスを鍵反応として合成した。次いで、ジェン部分を不斉エポキシ化、選択的ジヒドロピラン環構築を鍵反応として合成した。最後にこれらの分子間Diels-Alder反応により、メチルサルコフイトエートの全合成を達成した。これら2つの天然有機化合物の効率的な全合成を達成したことは、生体機能分子の創製分野に大いに貢献するものと考えられる。

我们实现了独特的骨骼生物活性物质siomycin A和methylsarcophytoate的全合成。肽类硫链丝菌素抗生素 Siomycin A 是一种结构极其复杂的天然有机化合物。首先合成了Siomycin A，将其分为A、B、C、D、E 5个片段，然后将它们依次连接，然后再进行两次环化反应，从而实现全合成。双膜类化合物是从软珊瑚中分离出来的稀有结构天然产物，是一种独特的海洋物种，被认为是通过两个西松类化合物（14 元环化合物）之间的分子间狄尔斯-阿尔德反应生物合成的。甲基肉植酸是双膜类化合物之一，是使用与生物合成假设相同的分子间狄尔斯-阿尔德反应完全合成的。首先，使用二硫偶联、小杉-Migita-Stille偶联和闭环复分解作为关键反应，合成了对应于母体基因部分的肌酸甲酯。接下来，通过不对称环氧化和选择性二氢吡喃环构建作为关键反应来合成基因部分。最终，通过这些分子间Diels-Alder反应实现了石植酸甲酯的全合成。这两种天然有机化合物的有效全合成的实现被认为对生物功能分子的创造领域做出了巨大贡献。

项目成果

Stereoselective synthesis of (E)- and (Z)-3-hydroxy-2-methyl-1-alkenyl iodides by base-promoted ring-opening of iodomethylated epoxides

通过碱促进碘甲基化环氧化物开环立体选择性合成 (E)-和 (Z)-3-羟基-2-甲基-1-烯基碘

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tetrahedron Letters 47巻28号
• 作者: Sato;S.;et al.;Tomonori Mori;Takahiro Ichige;Masahito Watanabe;Tomonori Mori;Takahiro Ichige
• 通讯作者: Takahiro Ichige

Application of intramolecular Doetz reaction to the synthesis of ansa-compounds : concise synthesis of arnebinol

分子内Doetz反应在ansa-化合物合成中的应用：阿大麻酚的简明合成

• 发表时间: 2007
• 期刊: Tetrahedron Letters 48巻2号
• 作者: Sato;S.;et al.;Tomonori Mori;Takahiro Ichige;Masahito Watanabe
• 通讯作者: Masahito Watanabe

Total synthesis of methyl sarcophytoate

• DOI: 10.1021/ja073952e
• 发表时间: 2007-08-15
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Ichige, Takahiro;Okano, Yusuke;Nakata, Masaya
• 通讯作者: Nakata, Masaya

Science of Synthesis, 1, 3-Dithianes and 1, 3 -Dithiepanes

合成科学，1, 3-二噻烷和 1, 3-二噻烷

• 发表时间: 2007
• 作者: Sato;S.;et al.;Tomonori Mori;Takahiro Ichige;Masahito Watanabe;Tomonori Mori;Takahiro Ichige;Masaya Nakata
• 通讯作者: Masaya Nakata

Total synthesis of siomycin A

西霉素A的全合成

• 发表时间: 2007
• 期刊: Tetrahedron Letters 48
• 作者: Sato;S.;et al.;Tomonori Mori
• 通讯作者: Tomonori Mori