複素環含有ペプチド性チオストレプトン系生物活性物質の合成研究

含杂环肽硫链丝菌素类生物活性物质的合成研究

基本信息

批准号：
14044099
负责人：
中田雅也
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

チアゾールまたはチアゾリンを複数個含有する天然物には,有用な生物活性をもつ化合物が多数存在する。ペプチド性チオストレプトン系抗生物質の代表的天然物には,チオストレプトン,チオペプチン類,およびシオマイジン類がある。本研究では,シオマイシンAを合成ターゲットとして,5つに分けたセグメントのうち,セグメントA, B, C, Dの合成およびそれらの連結に関する検討を行った。さらに本研究を通じて,光学活性スルフィニミン類の新しい簡便な合成方法を開発した。1 セグメントAの合成:アゾメチンイリドとスルフィニミンのカップリング反応,立体選択的還元反応を鍵反応として合成した。2 セグメントCの合成:Reissert-Henze反応,ヒドロキシメチル化反応,Boekelheide転位,不斉エポキシ化反応を鍵反応として合成した。3 セグメントDの合成:2つの化合物を順次縮合し,デヒドロアラニン前駆体としてフェニルセレノ基を有するセグメントDを合成した。4 セグメントBの合成:セグメントBを,セグメントB1とセグメントB2に分けて合成し,さらに両者を連結してセグメントBを合成した。5 セグメントA-C-Dの合成:合成したセグメントA, C, Dを連結し,さらに環化させ,セグメントA-C-Dを合成した。6 光学活性スルフィニミン類の合成:本研究から,光学活性スルフィナミド類とアルデヒド類の炭酸セシウムを用いた直接縮合による,光学活性スルフィニミン類の新しい簡便な合成方法が開発できた。

许多含有多种噻唑或噻唑啉的天然产物具有有用的生物活性。肽硫链丝菌素抗生素的代表性天然产物包括硫链丝菌素、硫肽素和硫苷。在本研究中，我们使用 siomycin A 作为合成靶点，研究了 A、B、C 和 D 片段的合成及其连接。此外，通过这项研究，我们开发了一种新的、简单的合成光学活性亚磺亚胺的方法。 1 链段A的合成：以偶氮甲碱叶立德与亚磺亚胺的偶联反应和立体选择性还原反应为关键反应。 2 C段的合成：以Reissert-Henze反应、羟甲基化反应、Boekelheide重排、不对称环氧化反应为关键反应。 3.链段D的合成：通过依次缩合两种化合物来合成具有苯基硒基作为脱氢丙氨酸前体的链段D。 4 片段B的合成：将片段B分为片段B1和片段B2来合成，然后将两者连接，合成片段B。 5 片段A-C-D的合成：将合成的片段A、C、D连接并进一步环化，合成片段A-C-D。 6 光学活性亚磺胺的合成：本研究开发了一种新的、简单的合成光学活性亚磺胺的方法，即使用碳酸铯将光学活性亚磺酰胺与醛直接缩合。