桃体機能、情動の制御に関わる新規神経ペプチドの検索とその生理作用の解明

寻找与gala功能和情绪调节相关的新神经肽并阐明其生理作用

基本信息

批准号：
18020006
负责人：
桜井武
金额：
$ 4.42万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18020006/
关键词：
情動社会行動 GPR7 GPR8 NPB NPW 自律神経応答ストレス扁桃体神経ペプチド

项目摘要

われわれは、オーファン受容体GPR7の内因性リガンドとしてNPBとNPWを同定したが、その生理的役割には不明な点が多い。GPR7は大脳辺縁系に発現しており、情動やストレスとの関連が示唆される。そこでGPR7欠損マウスをもちいて、行動テストバッテリーにより異常な表現型を検索した。その結果、GPR7欠損マウスは音によるキューによる恐怖条件付けは正常であったが、文脈による恐怖条件付けに欠損がみられ、またラジオテレメトリーをもちいたresident-intruder試験によって、社会接触にともなう行動および自律神経系の応答が有意に強く、かつ遷延して起こることが明らかになった。また組織学的検討により、GPR7は扁桃体中心核および分界条床核に局在するCRHニューロンに発現していることが明らかになった。このことから、GPR7はCRHニューロンの機能を調整することにより、恐怖等の情動を制御していることが示唆された。さらに、ヒトのGPR7遺伝子およびそのオルソログであるGPR8遺伝子の多型を検索し、それぞれひとつずつ、アミノ酸の置換を伴う一塩基多型を見出した。これらの多型をもつGPR7とGPR8を培養細胞に発現させ、NPWを作用させたところ、通常のGPR7や8で見られるcAMPレベルの低下が観察されなかった。このことから、これらの多型は機能低下を伴っていると考えられる。これらの多型をもつ遺伝子をヘテロで有する個人は、それぞれ8%および10%程度存在していることが明らかになった。現在、これらの多型を持つ個人の性格傾向や、表情認知時の扁桃体の活性化をfMRIを用いて検討している。

我们已经将NPB和NPW确定为孤儿受体GPR7的内源配体，但关于它们的生理作用有许多未知数。 GPR7在边缘系统中表达，表明其与情感和压力的关联。因此，使用行为测试电池使用GPR7缺乏的小鼠来搜索异常表型。结果表明，尽管GPR7缺陷型小鼠由于合理的提示而具有正常的恐惧调节，但它们在上下文恐惧条件下表现出缺陷，基于放射性的居民 - 居民 - 造成者检验表明，与社会接触相关的行为和自主神经系统反应显着强烈且延长。组织学研究还表明，GPR7在位于中央杏仁核和边界条纹的衬里核的CRH神经元中表达。这表明GPR7通过调节CRH神经元的功能来调节诸如恐惧之类的情绪。此外，搜索了人GPR7基因及其直系同源物GPR8基因的多态性，并发现了一种核苷酸多态性，每种核苷酸多态性，每个核苷酸基因，每个核苷酸基因，每个核苷酸基因。当带有这些多态性的GPR7和GPR8在培养的细胞中表达并使用NPW作用时，未观察到正常GPR7或8中的cAMP水平降低。这表明这些多态性与功能下降有关。发现在大约8％和10％的情况下，具有携带这些多态性的异质基因的个体存在。目前，fMRI被用来检查具有这些多态性的个体的人格趋势，并在面部识别后激活杏仁核。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cholinergic Regulation of Orexin/Hypocretin Neurons through M3 Muscarinic Receptor in mice

通过 M3 毒蕈碱受体对小鼠食欲素/下丘脑分泌素神经元的胆碱能调节

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
J.Pharmacol.Sci. 106
影响因子：
0
作者：
Ohno;K.;Hondo;M.;Sakurai;T.
通讯作者：
T.

Orexin neurons are directly and indirectly regulated by catecholamines in a complex manner.

食欲素神经元以复杂的方式受到儿茶酚胺的直接和间接调节。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J Neurophysiol 96(1):
影响因子：
0
作者：
Yamanaka A;Sakurai T.他
通讯作者：
Sakurai T.他

GPR7ノックアウトマウスを用いた新規神経ぺプチド機能解析

使用 GPR7 敲除小鼠进行新型神经肽的功能分析

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakurai;T.;桜井武;永田ルビー・柳沢正史・桜井武
通讯作者：
永田ルビー・柳沢正史・桜井武

情動反応におけるNPB/NPWシステムの役割

NPB/NPW 系统在情绪反应中的作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Y. Hamada;N. Miyamoto;R. Yamaguchi;A. Yamani;K. Hidaka;H. Kumada;T. Kimura;K. Saito;Y. Hayashi;S. Ishiura;Y. Kiso;Ago Y;桜井武
通讯作者：
桜井武

Roles Neuropeptide B/W System in Behavioral and Autonomic Responses Evoked.

神经肽黑白系统在诱发行为和自主反应中的作用。