結核菌の休眠誘導と潜伏感染成立/回避の分子機構

结核分枝杆菌休眠诱导及潜伏感染建立/逃避的分子机制

• 批准号: 18018036
• 负责人: 松本 壮吉
• 金额: $ 4.67万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18018036/
• 关键词: 結核; MDP1; ヒストン; 休眠; 再燃(さいねん); 遺伝子; 感染症; 微生物; 細菌; ゲノム

1,遺伝子転写制御の網羅的解析対数増殖期と定常期の野生株およびMDP1欠失株からRNAを抽出し,Mycobacterium smegmatisMC^2155株全遺伝子を標的としたDNAマイクロアレイ解析を行った。対数増殖期から定常期にかけて,既知遺伝子中,181遺伝子が増減し,そのうちの99遺伝子の発現が減衰,82遺伝子が上昇していた。野生株とMDP1欠失株の発現を比較することで,MDP1は既知遺伝子中,171遺伝子の発現制御に関わり,134遺伝子の発現抑制と34遺伝子の発現増強に関わることが明らかになった。特筆すべき点としては,定常期において高分子合成に関わる酵素の発現が終息するが,その終息にMDP1が強く関わることが判明した。2,蛋白質発現調節の網羅的解析野生株,MDP1の欠失菌,MDP1入れ戻し株の蛋白質発現パターンの違いを二次元電気泳動により比較した。MDP1欠失株は定常期以降死滅しやすく,Mycobacterium smegmatisの死滅にともない顕著に増加する蛋白質二種が認められた。質量分析により細胞壁合成に関わる脱水素酵素と分子シャペロンであった。また死滅以前にMDP1の欠失により顕著に発現変化のみられる蛋白質が少なくとも複数あることが蛋白質二次元電気泳動によっても判明した。アルコール脱水素酵素など,転写レベル(マイクロアレイ)の解析と一致するものとそうでないものが存在した。

1。从对数和固定相期间从野生和MDP1缺失菌株中提取基因转录调控RNA的全面分析，并对靶向所有smegmatis mc^2155菌株的所有基因进行了DNA微阵列分析。从对数生长阶段到固定阶段，已知基因之间的181个基因增加或减少，其中99个基因减弱了，并增加了82个基因。比较野生和MDP1缺失菌株的表达表明，MDP1参与已知基因之间171个基因的表达控制，并且参与抑制134个基因的表达并增强34个基因的表达。特别值得注意的是，参与聚合物合成的酶在固定阶段停止，发现MDP1在停止停止中强烈涉及。 2。蛋白质表达调节的综合分析。通过二维电泳比较野生菌株，MDP1和MDP1缩回菌株的缺失细菌的蛋白质表达模式的差异。 MDP1缺失菌株很可能在固定期之后死亡，并且观察到随着霉菌分枝杆菌死亡而显着增加的两种蛋白质。质谱法揭示了与细胞壁合成有关的脱氢酶和分子伴侣。蛋白2D电泳还揭示了至少有几种蛋白质在死亡前的缺失中显着改变。某些转录水平（微阵列）与酒精脱氢酶的分析一致，与不一致。

项目成果

結核菌の潜伏感染と宿主細胞接着・侵入の分子機序;分子標的療法の開発を目指して

结核分枝杆菌潜伏感染与宿主细胞粘附、侵袭的分子机制，致力于分子靶向治疗的发展；

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本細菌学会誌 61
• 作者: Katsube;T;et. al;松本 壮吉
• 通讯作者: 松本 壮吉

Potent antimycobacterial activity of mouse secretory leukocyte protease inhibitor

• DOI: 10.4049/jimmunol.180.6.4032
• 发表时间: 2008-03-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Nishimura, Junichi;Saiga, Hiroyuki;Takeda, Kiyoshi
• 通讯作者: Takeda, Kiyoshi