新規開発の染色体テロメアGテイルの測定を指標としたがん・染色体異常のリスク評価

以新开发的染色体端粒G尾测量为指标的癌症/染色体异常风险评估

• 批准号: 18014019
• 负责人: 田原 栄俊
• 金额: $ 7.1万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18014019/
• 关键词: リスク診断; がん; テロメア; 早期診断; G-tail; DNA障害; 染色体安定性

本年度は、各種がん疾患におけるG-tail長を調べるためのG-tail長測定の確率と臨床検体の大規模採取によるがん診断のリスク評価を目的として研究を行った。G-tailの急激な短縮がin vitroで再現できるかについても研究し、G-tail測定の優位性を検証した。1.種々のがん細胞株におけるテロメア、テロメアG-tail長の測定によるテロメア長とG-tailの相関関係の検証● 種々の臓器由来のがん細胞株を約50種類に対して、ゲノムDNAを精製し、G-tail telomere HPA法にて測定し定量した。その結果、培養がん細胞において全テロメア長とG-tailは非常によく相関することが明らかになった。2.細胞にアポトーシス誘導する条件下で全テロメア長とG-tailはどのように変化するかを検証した。● テロメア標的薬剤は、短期に細胞がアポトーシスを誘導する濃度で全テロメア長の短縮を誘導せず、G-tailの短縮を顕著に誘導しうることを明らかにした。既存の抗がん剤では、そのような現象はみられなかった。In vivoにおいてもテロメアに対するDNA障害やストレス、薬剤により全テロメア長に影響を及ぼさずG-tailの短縮を誘導しうる可能性が示唆された。臨床検体を用いたG-tai1測定によるがん診断リスクを行うため、胃がん、大腸がんなどについて検討を行い、健常人に比べてがん患者においてテロメア長、G-tai1ともに効率よく測定および評価できる臨床現場とG-tail測定の効率的なシステムが構築できた。実際に、これら検体にっいてG-tai1を測定したところ、患者群において、テロメア長が健常人レベルであるのにG-tai1が健常人にくらべて短い事例があり、G-tai1測定の有効性が示唆された。

今年，我们进行了一项研究，目的是评估G尾长度测量的可能性，以确定各种癌症疾病的G尾长度，并通过大规模收集临床标本的癌症诊断风险。我们还研究了是否可以在体外重现G-Tail的突然缩短，并检查了G-Tail测量的优势。 1。通过测量各种癌细胞系中的端粒和端粒G-tail长度来验证端粒长度和G-tail之间的相关性●从各种器官中纯化了大约50个癌细胞系的基因组DNA，并使用G-Tail telomere HPA方法进行了量化。结果表明，在培养的癌细胞中，总端粒长度和G-Tail的相关性非常好。 2。我们研究了在诱导细胞凋亡的条件下的总端粒长度和G-tail的变化。 ●我们已经透露，以端粒为目标的药物不会在短期内诱导凋亡的浓度缩短总端粒长度，并且可以显着诱导G-Tail的缩短。现有的抗癌药物未观察到这种现象。有人提出，体内，DNA损伤，压力和药物可能会诱导G-Tail缩短而不会影响总端粒长度。为了通过使用临床标本测量G-TAI1来提供癌症诊断的风险，我们研究了胃癌和结肠癌，并为与健康的患者相比，为G-Tail测量和临床环境创建了有效的G-Tail测量系统和临床环境。实际上，当在这些标本上测量G-TAI1时，在某些情况下，G-TAI1比患者组健康个体的长度短，即使端粒长度处于健康个体的水平，这表明G-TAI1测量的有效性。

项目成果

Quantitative proteomic analysis of human breast epithelial celIs with differential telomere length.

具有差异端粒长度的人乳腺上皮细胞的定量蛋白质组学分析。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 356
• 作者: Yu;L. R.
• 通讯作者: L. R.

ヒト線維芽細胞の老化に伴うヒストンデアセチラーゼ2(HDAC2)の転写抑制

组蛋白脱乙酰酶 2 (HDAC2) 的转录抑制与人成纤维细胞衰老相关

• 发表时间: 2007
• 作者: Pham T-M;Fujino Y;Kikuchi S;Tamakoshi A;Yatsuya H;Matsuda S;Yoshimura T;The JACC Study Group;山中 祐介
• 通讯作者: 山中 祐介

臨床検体を用いたG-tail assay法の開発

使用临床样本开发 G 尾检测方法

• 发表时间: 2008
• 作者: Kondo T;Hori Y;Yatsuya H;Tamakoshi K;Toyoshima H;Nishino Y;Seki N;ItoY;Suzuki K;OzasaK;Watanabe Y;Ando M;Wakai K;Tamakoshi A;for the JACC Study Group;青木 絵里子
• 通讯作者: 青木 絵里子

POTlb protects telomeres from end-to-end chromosomal fusions and aberrant homologous recombination.

POTlb 保护端粒免于端到端染色体融合和异常同源重组。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Embo Journal 25
• 作者: He;H.
• 通讯作者: H.

Potl deficiency initiates DNA damage checkpoint activation and aberrant homologous recombination at telomeres.

Potl 缺陷会启动 DNA 损伤检查点激活和端粒处的异常同源重组。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cell 126
• 作者: Wu;L.
• 通讯作者: L.