NK細胞活性化制御による腫瘍監視の増強

通过控制 NK 细胞激活增强肿瘤监测

基本信息

批准号：
17047039
负责人：
後飯塚僚
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047039/
关键词：
医療・福祉癌シグナル伝達動物免疫学

项目摘要

1.NK細胞のIFN-γ産生におけるSLP-76ファミリー分子の役割:FcγRIII・NKG2D受容体を介したIFN-γ産生は、MIST欠損NK細胞では野生型NK細胞と同程度であったが、YAC-1細胞と共培養した場合のIFN-γ産生は野生型NK細胞のそれよりも亢進していることから、MISTはFcγRIII・NKG2D受容体以外のNK細胞受容体を介したIFN-g産生を負に制御していることが判明した。一方、SLP-76欠損NK細胞では、FcγRIII・NKG2D受容体刺激ならびにYAC-1細胞との共培養、いずれにおいてもIFN-γの産生は認められなかった。さらに興味深いことに、MIST/SLP-76二重欠損NK細胞では、FcγRIII・NKG2D受容体刺激の場合にはSLP-76欠損NK細胞同様、IFN-γ産生は認められなかったが、YAC-1細胞との共培養においては野生型NK細胞レベルのIFN-g産生が認められた。したがって、YAC-1細胞に発現するリガンドを認識するNK細胞受容体シグナルはSLP-76によって正に制御されている経路とSLP-76非依存的にMISTによって抑制されている経路の二つが存在することが示唆された。2.MIST/SLP-76二重欠損NK細胞におけるIFN-γ産生を誘導するシグナル:YAC-1細胞に発現するリガンドを認識するNK細胞受容体シグナルがどのようなシグナル伝達経路を用いているのか、MISTがそれをどのように抑制しているのかを明らかにするために、様々なシグナル分子機能阻害剤を用いて、MIST/SLP-76二重欠損NK細胞のIFN-γ産生に与える影響について解析した。その結果、Syk/ZAP-70を阻害してもIFN-γ産生は認められ、一方、NF-κB経路を阻害することにより、それは消失することから、YAC-1細胞に発現するリガンドを認識するNK細胞受容体はNF-κB経路を介してIFN-γ産生を誘導しており、MISTはその経路を負に制御しているものと考えられた。

1. SLP-76家族分子在NK细胞IFN-γ产生中的作用：在MIST缺陷的NK细胞中，FcγRIII/NKG2D受体介导的IFN-γ产生与野生型NK细胞相当，但YAC -1细胞MIST 通过 FcγRIII/NKG2D 受体以外的 NK 细胞受体负向调节 IFN-g 的产生，因为当与 FcγRIII/NKG2D 受体共培养时，IFN-γ 的产生比野生型 NK 细胞的增强更多。。另一方面，在SLP-76缺陷的NK细胞中，在FcγRIII/NKG2D受体刺激或与YAC-1细胞共培养中均未观察到IFN-γ产生。更有趣的是，当用 FcγRIII/NKG2D 受体刺激时，MIST/SLP-76 双缺陷 NK 细胞与 SLP-76 缺陷型 NK 细胞一样，不产生 IFN-γ，但 YAC-1 细胞与野生型细胞共培养时，不会产生 IFN-γ。型 NK 细胞中，观察到野生型 NK 细胞水平的 IFN-g 产生。因此，识别 YAC-1 细胞中表达的配体的 NK 细胞受体信号有两种途径：一种受 SLP-76 正向调节，另一种以不依赖于 SLP-76 的方式被 MIST 抑制。建议说。 2. MIST/SLP-76双缺陷NK细胞中诱导IFN-γ产生的信号：识别YAC-1细胞中表达的配体的NK细胞受体信号是使用什么样的信号转导途径？为了了解MIST如何抑制它，我们使用了各种信号分子功能抑制剂来检查MIST/SLP-76双缺陷NK细胞中IFN-γ产生的影响。结果，即使 Syk/ZAP-70 被抑制，也能观察到 IFN-γ 的产生，而通过抑制 NF-κB 途径，IFN-γ 的产生被消除，该途径识别 YAC-1 细胞受体上表达的配体，诱导 IFN-γ。通过 NF-κB 途径产生，MIST 被认为可以负向调节该途径。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

BASH-novel PKC-Raf-1 pathway of pre-BCR signaling induces κ gene rearrangement.

BASH 新型 PKC-Raf-1 前 BCR 信号传导途径诱导 κ 基因重排。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Blood 108
影响因子：
0
作者：
Yamamoto;M.;Hayashi;K.;Nojima;T.;Matsuzaki;Y.;Kawano;Y.;Karasuyama;H.;Goitsuka;R.;Kitamura D.
通讯作者：
Kitamura D.

A novel avian homologue of CD72, chBlr、down-modulates BCR-mediated activation signals

CD72 的新型禽类同源物 chBlr 下调 BCR 介导的激活信号

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
International Immunology in press
影响因子：
0
作者：
Fujiwara;N. et al.
通讯作者：
N. et al.

F_<CE>RI-mediated mast cell degranulation requires calcium-independent microtubule-dependent translocation of granules to the plasma membrane

F_<CE>RI 介导的肥大细胞脱颗粒需要钙独立的微管依赖性颗粒易位至质膜

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
The Journal of Cell Biology 170
影响因子：
0
作者：
Nishida;K. et al.
通讯作者：
K. et al.

IL-7/STAT5 Cytokine Sigaling Pathway Is Essential but Insufficient for Maintenance of Naive CD4T Cell Survival in Peripheral Lymphoid Organs.

IL-7/STAT5 细胞因子信号通路对于维持外周淋巴器官中幼稚 CD4T 细胞的存活至关重要，但还不够。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
The Journal of Immuology 178・1
影响因子：
0
作者：
Seki;Y. et al.
通讯作者：
Y. et al.

Dual function for the adaptor MIST in IFN-γ production by NK and CD4+NKT cells regulated by the Src-kinase Fgr

适配器 MIST 在受 Src 激酶 Fgr 调节的 NK 和 CD4+NKT 细胞产生 IFN-γ 中具有双重功能

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Blood 107・9
影响因子：
0
作者：
Sasanuma;H. et al.
通讯作者：
H. et al.

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

後飯塚僚其他文献

口腔癌の脈管内浸潤モデルとしての不死化細胞株を使用した脈管網オルガノイド培養の検討

使用永生化细胞系作为口腔癌血管内侵袭模型检查血管网络类器官培养物

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
岡崎章悟;吉川桃子;相馬智也;莇生田整治;今井健一;後飯塚僚;佐谷秀行;永野修;工藤朝雄，埴　太宥，川本沙也華，佐藤かおり，田谷雄二，添野雄一;工藤朝雄，坪崎健斗，埴　太宥，川本沙也華，佐藤かおり，田谷雄二，添野雄一;工藤朝雄，添野雄一
通讯作者：
工藤朝雄，添野雄一

FOXA1 suppresses oral cancer progression through inhibiting p38 activation induced by lipid-derived aldehydes

FOXA1 通过抑制脂质衍生醛诱导的 p38 激活来抑制口腔癌进展

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
岡崎章悟;吉川桃子;相馬智也;莇生田整治;今井健一;後飯塚僚;佐谷秀行;永野修
通讯作者：
永野修

不死化内皮細胞を用いた脈管網オルガノイドゲルによる口腔癌浸潤モデルの検討

使用永生化内皮细胞的血管网络类器官凝胶检查口腔癌侵袭模型

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
岡崎章悟;吉川桃子;相馬智也;莇生田整治;今井健一;後飯塚僚;佐谷秀行;永野修;工藤朝雄，埴　太宥，川本沙也華，佐藤かおり，田谷雄二，添野雄一;工藤朝雄，坪崎健斗，埴　太宥，川本沙也華，佐藤かおり，田谷雄二，添野雄一
通讯作者：
工藤朝雄，坪崎健斗，埴　太宥，川本沙也華，佐藤かおり，田谷雄二，添野雄一