Chronological impact of fetal immune memory on visceral adipose tissue inflammation

胎儿免疫记忆对内脏脂肪组织炎症的时间影响

• 批准号: 21H02372
• 负责人: 後飯塚 僚
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02372/
• 关键词: 免疫; 早期ライフステージ; B細胞; DOHAD; 自然抗体; 胎生期; 胎児期; 内臓脂肪; 炎症; 胎生期環境; 免疫記憶; 内臓脂肪炎症

RAG2-tTA-Tet-OFFおよび RAG2-rtTA-Tet-ONマウスを用いて、胎児期、新生児期、成体期にRAG2を発現した履歴のあるリンパ球系細胞を標識し、12~18週齢マウスの腹腔におけるB-1a(CD5+CD11b+)、B-1b (CD5+CD11b-)およびB-2 (CD5-CD11b-)細胞、脾臓におけるB-1 (CD5+~lowB220low~-) とB-2(CD5-B220+)細胞への寄与について解析を行った。その結果、腹腔B-1a細胞の約20%が胎児由来、40％が新生児由来、10%が成体由来であることが判明した。また、脾臓においては、B-1細胞の約20%、80%が胎児および新生児由来で、成体由来の細胞はほとんど検出されなかった。さらに、B-1細胞の特徴の一つである自己反応性と厳密に関連している細胞膜と細菌細胞壁の両方に共通するリン脂質であるホスファチジルコリン（PtC）に反応する細胞群における寄与を解析したところ、胎児由来の細胞が、その一部を占め、残りは新生児に由来することが明らかになった。このPtCに反応するB細胞抗原受容体(BCR) のクロノタイプはIgH/IgL鎖がVH 11/ Vk14とVH 12/ Vk 4から構成されることが知られており、そこで、抗VH 11抗体および抗VH 12抗体を用いて検討した結果、VH 11を発現するB-1細胞は胎児期、新生児期に発生するのに対して、VH 12を発現するB-1細胞の発生は胎児期にはほとんど検出されず、新生児期から出現することが判明した。以上の結果は、成体のB-1細胞プールは、様々な発生段階に由来する細胞から構成されており、主に胎児期、新生児期に由来する細胞が支配的であるが、胎児期と新生児期の間でも質的差異(BCRクロノタイプなど)が存在することを示唆している。

使用 RAG2-tTA-Tet-OFF 和 RAG2-rtTA-Tet-ON 小鼠，我们标记了在胎儿、新生儿和成人阶段有 RAG2 表达史的淋巴细胞，并使用 12 至 18 周龄的小鼠标记 B-腹膜腔中的 1a (CD5+CD11b+)、B-1b (CD5+CD11b-) 和 B-2 (CD5-CD11b-) 细胞，脾脏中的 B-1分析 (CD5+~lowB220low~-) 和 B-2 (CD5-B220+) 细胞。结果显示，大约20%的腹膜B-1a细胞来自胎儿，40%来自新生儿，10%来自成人。此外，在脾脏中，大约20%和80%的B-1细胞来自胎儿和新生儿，几乎没有检测到来自成人的细胞。此外，我们还分析了细胞对磷脂酰胆碱（PtC）做出的反应，磷脂酰胆碱是一种细胞膜和细菌细胞壁共有的磷脂，与自身反应性密切相关，而自身反应性是 B-1 细胞的特征之一。很明显，一些细胞来自胎儿，其余的来自新生儿。已知与PtC反应的B细胞抗原受体(BCR)的克隆型具有由VH 11/Vk14和VH 12/Vk 4组成的IgH/IgL链，因此抗VH 11抗体和研究结果使用抗VH 12抗体，发现表达VH 11的B-1细胞在胎儿和新生儿期发育，而VH研究发现，表达B-12的B-1细胞的发育在胎儿期几乎检测不到，从新生儿期就出现了。上述结果表明，成人B-1细胞库由来自各个发育阶段的细胞组成，其中来自胎儿和新生儿阶段的细胞占主导地位；这表明不同时期之间存在质的差异（例如BCR分型）。

项目成果

胎生期免疫系の成体における病態生理学的機能解析基盤の確立

为成人胚胎免疫系统病理生理功能分析奠定基础

• 发表时间: 2021
• 作者: 藤崎桂子;後飯塚僚
• 通讯作者: 後飯塚僚

The novel cell fate tracing system for fetal lymphoid cells with a history of Rag2 expression.

具有 Rag2 表达历史的胎儿淋巴细胞的新型细胞命运追踪系统。

• 发表时间: 2021
• 作者: Miyama Takeda;Keiko Fujisaki;Masako Tsuru; Shogo Okazaki;Shuhei Ogawa;Seiya Mizuno;Satoru Takahashi and Ryo Goitsuka
• 通讯作者: Satoru Takahashi and Ryo Goitsuka

B cell antigen receptors expressed on embryo-derived innate-like B cells

胚胎来源的先天样 B 细胞上表达的 B 细胞抗原受体

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuhei Mizunoe;Aika Otaki;Keiko Fujisaki;Shogo Okazaki;and Ryo Goitsuka
• 通讯作者: and Ryo Goitsuka

Serotonin receptor HTR7 regulates differentiation in oral squamous cell carcinoma.

血清素受体 HTR7 调节口腔鳞状细胞癌的分化。

• 发表时间: 2021
• 作者: Yuki Nakano;Ryo Goitsuka;Osamu Nagano;Hideyuki Saya; Shogo Okazaki
• 通讯作者: Shogo Okazaki

Two distinct subsets of embryo-derived B cells in adulthood

成年期胚胎来源的 B 细胞的两个不同亚群

• 发表时间: 2022
• 作者: Keiko Fujisaki;Nanako Okamoto;Aika Otaki;Yuhei Mizunoe;Shogo Okazaki;Chiharu Nishiyama and Ryo Goitsuka
• 通讯作者: Chiharu Nishiyama and Ryo Goitsuka