ウイルスの共通分子機構を標的とする抗ウイルスペプチドの開発戦略の創製

针对病毒常见分子机制制定抗病毒肽开发策略

基本信息

批准号：
17035042
负责人：
大高章
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035042/
关键词：
ウイルス感染症有機化学生体分子蛋白質

项目摘要

地球温暖化、グローバル化に伴う、新興・再興ウイルス感染症の頻発が大きな社会問題となっている。この中には、最近注目を集めているトリインフルエンザウイルスやSARS-CoVなどがある。ウイルスは生物と無生物の境界領域に存在するものであり、比較的単純かつウイルス間で相同性の高い分子システムを利用した、増殖、感染などのライフサイクルを形成している。このような普遍性の高い分子システムを標的とする抗ウイルス剤の開発戦略の創製は、新種ウイルスに対する防御体制を確立する上で、緊急性の高い課題である。抗HIV-1剤開発研究の一環として、ウイルスが標的細胞に感染する際の膜融合を阻害するペプチド性化合物の創製研究を手がけてきた。HIV-1は、I型膜融合タンパク質を有するウイルスであり、このタンパク質のHR2領域由来配列に抗ウイルス作用があることに着目し、α-helix性HR2領域由来ペプチドの機能面区別化という概念を用い、極めて強力な抗HIV-1ペプチドの開発を行ってきた。今回、この概念を抗SARS-CoVの開発に応用し、基礎研究レベルながらいくつかの新たな知見を得ることができた。SARS-CoVの感染には、エンドサイトーシスを経由する感染系と細胞膜から直接感染する系の2つの系が存在することが明らかとなり、特に後者の直接系について、合成ペプチドは強力に感染を阻害することを明らかにした。直接感染系のモデルシステムとして、発現タンパク質を利用した、ウイルスを利用しないアッセイ系の構築に成功した。人工アッセイ系構築のための、ペプチド、タンパク質の合成化学的側面について検討を加え、新たなタンパク質化学合成法の基盤技術の開発を行った。

由于全球变暖和全球化引起的新兴和振兴病毒感染的频繁发生已成为一个主要的社会问题。其中包括最近引起关注的禽流感病毒和SARS-COV。病毒存在于生物体和无生命生物之间的边界区域中，并利用病毒之间高度同源的相对简单的分子系统形成增殖和感染的生命周期。为建立针对新病毒的防御系统，制定针对这种高度通用分子系统的抗病毒剂的策略是一个极为紧迫的问题。作为我们关于抗HIV-1代理发展的研究的一部分，我们一直在研究创建肽化合物，这些化合物会在病毒感染靶细胞时抑制膜融合。 HIV-1是一种携带I型膜融合蛋白的病毒，专注于从该蛋白的HR2区域衍生的序列的抗病毒作用，它使用源自α-螺旋HR2区域的肽之间的功能区分概念来开发极有效的抗HIV-1肽。这次，我们将此概念应用于反sars-cov的发展，并在基础研究层面上获得了一些新知识。已经揭示了SARS-COV感染中有两个系统：通过内吞作用和直接感染细胞膜的系统感染系统，尤其是合成肽强烈抑制感染。作为直接感染的模型系统，我们成功构建了使用表达蛋白质并且不使用病毒的测定系统。我们研究了肽和蛋白质的合成化学方面，用于构建人工测定系统，并为新的蛋白质化学合成方法开发了一种基本技术。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mutations conferring resistance to human immunodeficiency virus type 1 fusion inhibitors are restricted by gp41 and Rev-responsive element functions.

赋予人类免疫缺陷病毒 1 型融合抑制剂抗性的突变受到 gp41 和 Rev 反应元件功能的限制。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Virol. 79巻
影响因子：
0
作者：
市川聡;市川聡;村田俊平;平野慎平;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;塚本佐知子;A.Niida;S.Oishi;Y.Ohta;A.Niida;A.Niida;H.Tamamura;D.Nameki
通讯作者：
D.Nameki

Stereoselective synthesis of [L-Arg-L/D-3-(2-naphthyl)- alaninel-type (E)-alkene dipeptide isosteres and its application to the synthesis and biological evaluation of pseudopentide analogues of the CXCR4 antagonist FC131.

[L-Arg-L/D-3-(2-萘基)-丙氨酸型(E)-烯烃二肽电子等排体的立体选择性合成及其在CXCR4拮抗剂FC131的假戊肽类似物的合成和生物学评价中的应用。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Med.Chem. 48巻
影响因子：
0
作者：
市川聡;市川聡;村田俊平;平野慎平;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;塚本佐知子;A.Niida;S.Oishi;Y.Ohta;A.Niida;A.Niida;H.Tamamura
通讯作者：
H.Tamamura

Unequivocal Synthesis of (Z)-Alkene and (E)-Fluoroalkene Dipeptide Isosters to Probe Structural Requirements of Peptide Transporter PEPT1.

(Z)-烯烃和 (E)-氟烯烃二肽等排物的明确合成，以探讨肽转运蛋白 PEPT1 的结构要求。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Org.Lett. 8巻
影响因子：
0
作者：
市川聡;市川聡;村田俊平;平野慎平;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;塚本佐知子;A.Niida;S.Oishi;Y.Ohta;A.Niida
通讯作者：
A.Niida

Structure-activity relationship studies on CXCR4 antagonists having cyclic pentapeptide scaffolds.

DOI：
10.1039/b513145f
发表时间：
2005-12
期刊：
Organic & biomolecular chemistry
影响因子：
3.2
作者：
H. Tamamura;Ai Esaka;Teppei Ogawa;T. Araki;S. Ueda;Zixuan Wang;J. Trent;H. Tsutsumi;H. Masuno;H. Nakashima;N. Yamamoto;S. Peiper;A. Otaka;N. Fujii
通讯作者：
H. Tamamura;Ai Esaka;Teppei Ogawa;T. Araki;S. Ueda;Zixuan Wang;J. Trent;H. Tsutsumi;H. Masuno;H. Nakashima;N. Yamamoto;S. Peiper;A. Otaka;N. Fujii

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作者：
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大高章其他文献

人工プロテインスプライシングシステムにおけるペプチド結合切断のための側鎖修飾型アスパラギンの検討

侧链修饰天冬酰胺在人工蛋白质剪接系统中肽键裂解的研究

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shigenaga;A.;重永章;前田奈美;西山由希子;住川栄健;平川寛子;平川寛子;平川寛子;前田奈美;森下巧;山本純;八巻陽子;重永章;住川栄健;津田修吾;八巻陽子;住川栄健;津田修吾;重永章;大高章;八巻陽子;重永章;津田修吾
通讯作者：
津田修吾