皮膚型リーシュマニア症新規治療薬「熱帯紫雲膏」創出に向けた生物有機化学的研究

生物有机化学研究旨在创造皮肤利什曼病新疗法“热带Shiun”

• 批准号: 22K06669
• 负责人: 安元 加奈未
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06669/
• 关键词: リーシュマニア症; 薬用植物; 天然活性物質; 熱帯感染症; 抗リーシュマニア

本研究課題では、原虫性熱帯感染症であるリーシュマニア症に苦しむ途上国の生活向上という社会実装を目指し、現地の植物資源を用いて安価な「熱帯紫雲膏」創出にむけ、生物有機化学的研究展開を行うものである。新たなシーズ探索とともに、これまで見つかっている抗リーシュマニア活性を有するキノン系化合物やフラボノイド系化合物に共通する抗酸化活性が作用機序解明の鍵となると推定し、本研究では、トリパノソーマ科特異的酸化還元酵素 (トリパノチオン) への影響，酸化ストレスに伴う原虫のアポトーシス誘導活性，酸化ストレス応答に関与するポリアミン生合成や輸送への影響を検討する。2022年度は、作用機序を解明するための活性化合物を多種得ることを目的として熱帯領域であるミャンマーに生育する植物から、抗リーシュマニア活性を有する化学成分を探索することを目的としてイソマツ科、マメ科、トウダイグサ科、リンドウ科植物エキスについて各種クロマトグラフィー等の化学的分離手法を用いて成分探索を行った。その結果、これまでに計42種の化合物を単離した。これらについて、核磁気共鳴スペクトル(NMR)、質量分析等の機器分析により、それぞれの化学構造を決定し、リーシュマニア原虫に対する活性をIC50値にて算出した。また、トリパノソーマ科特異的酸化還元酵素 (トリパノチオン) への影響を検討するための予備実験として現在の生理活性試験法においてオルニチン脱炭酸酵素阻害剤としてDFMO（α- difluoromethylornithine）を作用させる実験を検討した。

在这个研究项目中，我们的目标是通过开发一种生物有机化学方法，利用当地植物资源制造一种廉价的“热带紫色软膏”，从而改善患有利什曼病（一种原虫热带传染病）的发展中国家的生活。研究与开发。除了寻找新的种子外，我们推测已发现具有抗利什曼原虫活性的醌化合物和黄酮类化合物所共有的抗氧化活性将是阐明其作用机制的关键，我们将研究其对氧化还原酶的影响。 （锥硫酮），与氧化应激相关的原生动物凋亡诱导活性，以及​​对参与氧化应激反应的多胺生物合成和运输的影响。 2022年，我们将从缅甸热带地区生长的植物中探索具有抗利什曼原虫活性的化学成分，旨在获得多种活性化合物以阐明其作用机制。我们研究了豆科植物、大戟科植物的提取物成分。和龙胆科植物使用各种化学分离方法，例如色谱法。迄今为止，共分离出42个化合物。通过核磁共振波谱(NMR)和质谱等仪器分析确定它们的化学结构，并使用IC50值计算针对利什曼原虫的活性。此外，作为研究对锥虫科特异性氧化还原酶（锥硫酮）的影响的初步实验，我们研究了在现有的生理活性测试方法中DFMO（α-二氟甲基鸟氨酸）作为鸟氨酸脱羧酶抑制剂的实验。

项目成果

抗リーシュマニア活性を有する薬用植物の探索(その36)ミャンマー産植物 Ta-pa-sae Clerodendrum phlomides の成分について

寻找具有抗利什曼原虫活性的药用植物（第36部分） 关于缅甸植物Ta-pa-sae Clerodendrum plomides的成分

• 发表时间: 2023
• 作者: 喜多紗斗美;田頭秀章;岩本隆宏;北谷和之;宮本 淳矢 安元 剛 飯田 基雄 渕野 裕之 佐竹 元吉 安元 加奈未
• 通讯作者: 宮本 淳矢 安元 剛 飯田 基雄 渕野 裕之 佐竹 元吉 安元 加奈未

抗リーシュマニア活性を有する薬用植物の探索 (その35)ミャンマー産植物 PYINER LANKAR Sophora exigua の成分について

寻找具有抗利什曼原虫活性的药用植物（第35部分） 关于缅甸植物PYINER LANKAR Sophora exigua的成分

• 发表时间: 2023
• 作者: 喜多紗斗美;田頭秀章;岩本隆宏;北谷和之;宮本 淳矢 安元 剛 飯田 基雄 渕野 裕之 佐竹 元吉 安元 加奈未;松浦 菜月 渡邊 絢女 安元 剛 渕野 裕之 佐竹 元吉 飯田 基雄 代田 修 安元 加奈未
• 通讯作者: 松浦 菜月 渡邊 絢女 安元 剛 渕野 裕之 佐竹 元吉 飯田 基雄 代田 修 安元 加奈未

ミャンマー産薬用植物Mansonia gageiからの抗リーシュマニア活性成分の探索

从缅甸药用植物Mansonia gagei中寻找抗利什曼原虫活性成分

• 发表时间: 2022
• 作者: 喜多紗斗美;田頭秀章;岩本隆宏;北谷和之;宮本 淳矢 安元 剛 飯田 基雄 渕野 裕之 佐竹 元吉 安元 加奈未;松浦 菜月 渡邊 絢女 安元 剛 渕野 裕之 佐竹 元吉 飯田 基雄 代田 修 安元 加奈未;範瀟予 米田幸泰 岸玲奈 安元加奈未 江藤忠洋 松﨑桂一 大崎愛弓;上田雄大 安元剛 渡辺剛 大石恭子 渕野裕之 佐竹元吉 飯田基雄 安元加奈未
• 通讯作者: 上田雄大 安元剛 渡辺剛 大石恭子 渕野裕之 佐竹元吉 飯田基雄 安元加奈未