新しい作用機序をもつ天然物由来の抗がん物質の探索と開発

寻找和开发具有新作用机制的天然产物抗癌物质

基本信息

批准号：
06282202
负责人：
小林淳一
金额：
$ 2.62万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、陸棲ならびに海洋産の動植物および微生物を素材として新しい作用機序をもつ抗がん剤の探索と開発を目的とする。スクリーニング法として、従来の殺細胞活性に加えて、新しい分子標的であるチロシンキナーゼ、トポイソメラーゼ、P-糖タンパク質などに対する作用を対象としている点が特徴である。以下に本年度の研究成果の概要を報告する。北海道産イチイ(Taxus cuspidata)より数種の転位型タキサン骨格をもつ新規ジテルペン化合物(TaxuspinA〜C)を分離した。このうちTaxuspinBとCにはヒト卵巣癌の耐性発現株2780AD細胞において抗癌剤ビンクリスチンの蓄積増強作用が認められ、その強さは既知のP-糖タンパク機能阻害物質として知られるベラパミルとほぼ同等であった。一方、構造の類似した抗癌剤タキソ-ルでは逆にビンクリスチンの蓄積低下が観察され、またTaxuspinBとCではタキソ-ルのような顕著なチューブリン脱重合阻害作用や殺細胞活性は認められなかった。この他、海綿動物より新規チロシンキナーゼ阻害物質NakijiquioneAとB、ならびに新規トポイソメラーゼ阻害物質PlakoridineAおよびIsoplysineAを分離した。また、ホヤAplidium multiplicatumからはC-キナーゼ阻害物質ShimofuridinAを単離した。培養腫瘍細胞L1210およびKBに対する新規殺細胞活性物質としては、培養した海洋渦鞭毛藻Amphidinium sp.よりAmphidinolideL〜NおよびAmphidininAを分離した。この中でとくにAmphidinolideNの活性は強力であり(IC_<50>値0.00005および0.00006μg/mL)、これまで報告された海洋天然物の中で最も強力なものの一つに数えられる。

在这项研究中，探索和开发抗癌药物的目的是具有新机制的土地CO经理，海洋植物以及微生物，具有新的机制。作为一种筛查方法，除了常规的农作物细胞活性外，其特征是，新分子靶酪氨酸激酶，酪蛋白酶，P-糖蛋白等的作用是针对的。今年的研究结果的摘要将在下面报告。具有几种收敛的纳税骨骼的新的贡彭化合物（Taxuspina〜C）已与北海道的ICHII（Taxus cuspidata）分开。其中，Saxuspinb和C具有抗癌剂的积累效果，这是人类卵巢癌的2780AD细胞中的抗癌剂，其强度几乎与已知的P-Gloselic流行功能抑制剂相同。另一方面，观察到对结构性抗癌药物的类似抗癌税，观察到了换皮剂的积累，在taxuspinb和c中，没有明显的管纤维纤维蛋白降解抑制剂或失去细胞活性。此外，将新的酪氨酸激酶抑制性Nakijiquionea和B，以及新的酪氨酸酶抑制性物质以及新的酪氨酸酶抑制性plakoridinea和isoplysinea分开。从喷间aplidium多胶质植物液溶解了c-激酶抑制性物质。至于培养肿瘤细胞L1210和Kb的新细胞活性物质，将两栖类固醇与N和Amphidinina从培养的海洋漩涡式发型藻类藻类中分离出来。其中，两栖动物的活性功能强大（IC_ <5000> 0.00005和0.00006μg/ml），被视为最强大的海洋天然产品之一。