ヒストンシャペロン複合体から迫るクロマチン構造形成の分子基盤

组蛋白伴侣复合物形成染色质结构的分子基础

• 批准号: 17028023
• 负责人: 田上 英明
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Nagoya City University (2006)Nagoya University (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028023/
• 关键词: ヒストンシャベロン複合体; クロマチン制御; ヒストン複合体; クロマチン形成; ヒストンシャペロン

多くのヒストンシャペロンが発見されているが、それらの機能はヌクレオソーム形成だけにとどまらず、ダイナミックな染色体機能制御とも密接に関わることが明らかとなってきている。本研究はヒストンシャペロン複合体解析を通してクロマチン構造形成の詳細な分子機構、および遺伝子発現に伴うクロマチン制御の解明を目指したものである。現在までに、出芽酵母、分裂酵母において、FLAG/HAエピトープタグを付加したヒストン遺伝子株を構築し、各種ヒストン複合体を精製することに成功した。驚いたことに、出芽酵母、分裂酵母、ヒトでヒストンH3/H4複合体の構成因子が異なることを見いだし、現在、これらの違いからクロマチン形成の共通の分子基盤と戦略のバリエーションについて、細胞周期制御やタンパク量制御に焦点を当てて機能解析を進めているところである。また、cdc10温度感受性変異株にタグを付加したピストンH3を導入し、同調培養条件でのヒストン複合体精製や、ヒストン過剰発現と染色体観察を行った。その結果、ヒストン遺伝子の3'UTR領域の新たな機能や、大量発現による複合体形成異常など複合体解析の技術的な問題点が明らかとなってきた。今後、それらの問題を解決するとともに、様々な条件においてヒストンと相互作用する因子を複合体として解析することから、ヒストンの合成から分解までヒストンメタボリズムの全貌の理解、細胞増殖と関連する制御機構の理解にまで繋げたいと考えている。

已经发现了许多组蛋白伴侣，但是很明显，它们的功能不仅限于核小体的形成，而且与动态染色体功能调节密切相关。这项研究旨在通过分析组蛋白伴侣复合物分析染色质结构形成的详细分子机制和与基因表达相关的染色质调节。迄今为止，我们已经成功地构建了在发芽酵母和裂变酵母中添加的FLAG/HA表位标签的组蛋白基因菌株，并净化了各种组蛋白复合物。令人惊讶的是，我们发现组蛋白H3/H4复合物的组成因子在芽酵母，裂变酵母和人类之间有所不同，目前正在对染色质形成的共同分子基础和策略进行变异的功能分析，重点是细胞周期控制和蛋白质水平控制。此外，将带有标签标记的活塞H3引入了CDC10温度敏感的突变体，并在同步培养条件下，组蛋白的过表达和染色体观察纯化了组蛋白复合物的纯化。结果，已经揭示了组蛋白基因的3'UTR区域的新功能以及复杂分析的技术问题，例如由大量表达引起的复杂发育不良。将来，我们想解决这些问题，并分析在各种条件下与组蛋白相互作用的因素，例如复合物，从而了解组蛋白代谢的整个方面，从他的合成到降解以及对细胞增殖和相关调节机制的理解。

项目成果

The histone variant macroH2A1.2 is mono-ubiquitinated at its histone domain

组蛋白变体 MacroH2A1.2 在其组蛋白结构域处单泛素化

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications 14
• 作者: Yuya Ogawa;Tatsuya Ono;Yuka Wakata;Katsuya Okawa;Hideaki Tagami;Keiichi Shibahara
• 通讯作者: Keiichi Shibahara

A human T-Cell lymphotropic virus type 1 enhancer of Myc transforming potential stabilizes Myc-TIP60 transcriptional interactions

• DOI: 10.1128/mcb.25.14.6178-6198.2005
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Awasthi, S;Sharma, A;Harrod, R
• 通讯作者: Harrod, R

How is epigenetic information on chromatin inherited after DNA replication?

DNA复制后染色质的表观遗传信息如何遗传？

• 发表时间: 2006
• 期刊: The histone code and beyond (Ernst Schering Res Found Workshop) 57
• 作者: Yoshihiro Nakatani;Hideaki Tagami;Elena Shestakova
• 通讯作者: Elena Shestakova

Protein tagging at rare codons is caused by tmRNA action at the 3' end of nonstop mRNA generated in response to ribosome stalling.

稀有密码子上的蛋白质标记是由响应核糖体停滞而生成的不间断 mRNA 3 端的 tmRNA 作用引起的。

• 发表时间: 2006
• 期刊: RNA 12
• 作者: Xia Li;Reiko Hirano;Hideaki Tagami;Hiroji Aiba
• 通讯作者: Hiroji Aiba

From the view of histone complexes : A sketch of molecular players on the chromatin assembly events.

从组蛋白复合物的角度来看：染色质组装事件中分子参与者的草图。

• 发表时间: 2006
• 期刊: DNA Structure, Chromatin and Gene Expression (Transworld Research Network) 37
• 作者: Yoshihiro Nakatani;Hideaki Tagami;Elena Shestakova;Hideaki Tagami
• 通讯作者: Hideaki Tagami