会話言語遺伝子FOXP2の高次脳機能における役割の解明

阐明会话语言基因 FOXP2 在高级脑功能中的作用

基本信息

批准号：
17022018
负责人：
三浦直行
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17022018/
关键词：
FOXP2 言語基底核大脳皮質小脳生物進化ポリグルタミンリピート

项目摘要

マウスFoxp2染色体遺伝子をまず単離した。この遺伝子は19エキソンからなる全長が300kbp以上の大きい遺伝子であることが判明した。エキソン14をloxPで挟み込んだターゲティングベクターを作製し、マウスES細胞にエレクトロポレーションにて遺伝子導入した。相同的に組み換えを起こしたクローンをサザンブロット法にて判定し、5クローンを得た。現在、キメラマウスを作製中である。メダカFoxP2遺伝子は、マウスFoxp2遺伝子との相同性を用いてクローニングし、全長のcDNAを得ることに成功した。マウスFoxp2蛋白が715のアミノ酸からなるに比し、メダカFoxP2蛋白は766アミノ酸からなることが判明した。構造的特徴であるジンクフィンガー、ロイシンジッパー、フォークヘッドドメインは保存されていた。フォークヘッドドメインのN末側に16個のアミノ酸からなる領域が、C末側に54個のアミノ酸からなる領域が挿入されていた。また、ヒトやマウスに保存されていたポリグルタミン配列が欠失していた。ヒトとマウス間では3アミノ酸が異なるのみであったが、マウスとメダカ間では、20%のアミノ酸が置換していた。メダカにおけるFoxP2遺伝子の発現を抗メダカFoxP2抗体によるホールマウント免疫染色法で観察すると、前脳の一部、中脳の広範囲に強い発現が認められたが、小脳における発現は弱い発現であることが判明した。マウス蛋白とメダカ蛋白のアミノ酸配列がかなり異なったので、機能的な検討も行った。CC10遺伝子プロモーターに対して、メダカFoxp2蛋白は転写抑制に働くが、メダカFoxP2蛋白は転写抑制には働かず、むしろ弱い転写活性化作用も見られたことから、マウスとメダカの間には進化に伴いFoxP2蛋白の機能変化がおこった可能性があることが示唆された。

小鼠FOXP2染色体基因首先分离出来。发现该基因是由19个外显子组成的大基因，总长度为300 kbp或更多。制备了靶向载体，其中将外显子14夹在LOXP之间，并通过电穿孔将基因转移到小鼠ES细胞中。通过Southern印迹获得5个克隆来确定经历同源重组的克隆。目前，正在生产嵌合小鼠。使用与小鼠FOXP2基因同源的Medaka FoxP2基因被克隆，并能够获得全长cDNA。发现MEDAKA FOXP2蛋白与由715个氨基酸组成的小鼠FOXP2蛋白相比由766个氨基酸组成。锌指，亮氨酸拉链和叉子域的结构特征得到了保守。在叉子结构域的N端插入了由16个氨基酸组成的区域，并在C末端插入了由54个氨基酸组成的区域。另外，删除了在人类和小鼠中保守的聚谷氨酰胺序列。尽管人类和小鼠之间只有3种氨基酸不同，但在小鼠和Medaka之间取代了20％的氨基酸。当使用抗Medaka FoxP2抗体的全置免疫染色观察到Medaka中FOXP2基因的表达时，在前脑和中脑的广泛区域中观察到了强表达，但发现小脑中的表达较弱。由于小鼠和MEDAKA蛋白的氨基酸序列也有很大不同，因此还进行了功能研究。 MEDAKA FOXP2蛋白作用于针对CC10基因启动子的转录抑制作用，但是Medaka FoxP2蛋白并未在转录抑制中起作用，实际上，发现它具有较弱的转录激活效应，这表明FOXP2蛋白的功能变化可能发生在小鼠和Medaka之间。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Nuclear factor 1 members interact with hepatocyte nuclear factor 1α to synergistically activate L-type pyruvate kinase gene transcription.

核因子1成员与肝细胞核因子1α相互作用，协同激活L型丙酮酸激酶基因转录。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J. Biol. Chem. 280
影响因子：
0
作者：
Satoh;S-i.
通讯作者：
S-i.

EGF rapidly translocates tight junction proteins from the cytoplasm to the cell-cell contact via protein kinase C activation in TMK-1 gastric cancer cells.

DOI：
10.1016/j.yexcr.2005.06.019
发表时间：
2005-10
期刊：
Experimental cell research
影响因子：
3.7
作者：
Ken-ichi Yoshida;S. Kanaoka;T. Takai;T. Uezato;N. Miura;M. Kajimura;A. Hishida
通讯作者：
Ken-ichi Yoshida;S. Kanaoka;T. Takai;T. Uezato;N. Miura;M. Kajimura;A. Hishida