Research on Pathomechanisms of Brain Disorders

脑疾病发病机制研究

基本信息

批准号：
16071101
负责人：
NUKINA Nobuyuki
金额：
$ 17.28万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16071101/
关键词：
統合脳病態脳脳科学神経疾患変性疾患精神疾患

项目摘要

「病態脳」の研究期間において学問領域を新たに展開し得た業績としては前頭側頭葉認知症や筋萎縮性側索硬化症ALSの病態関連分子としてのTDP-43の同定である。本研究班はこれに貢献するとともにALS関連分子として同定されたFUS/TLSの機能解析において先駆的な研究を展開し、またALSにおけるRNA editing病態の解析といった世界的にもユニークな研究を展開した。また神経変性疾患におけるタンパク質分解系の役割としてオートファジーの研究を展開し、その治療応用などの方向性も示した。アルツハイマー病やパーキンソン病の病態の基礎研究を進展させるとともにさまざまなモデル動物も作製できた。精神疾患においてはゲノム異常と関連する研究において先端的な研究を行い、新たな精神発達遅滞遺伝子の同定や一部の統合失調症の家系解析から新たな病態仮説を提唱した。またゲノム工学を用いた自閉症マウスモデルの作製にも成功した。さらにこれらの疾患関連遺伝子の遺伝子導入やノックアウトにより作製されたモデルマウスの行動異常解析が系統的に行われるようになり、今後の研究展開の基盤ができた。これらの研究の成果の一部はすでにNature, Nat Cell Biol, Nat Biotech Nat Struct Mol Biol, Cell等の一流国際誌やJ. Neurosci, Biol Psychiatryといった一流専門誌に多く発表され、これらを含む約1700編の英文論文が発表された。「統合脳」の一翼として活動することにより、病態脳科学という領域を形成し、今後の統合的脳疾患研究の基盤を形成することが出来た。またこれらの成果を一般に向け公開するとともに、「包括脳」として今後より広く研究支援活動を行うことも可能となった。本年度は5年間の「病態脳」研究成果をまとめ、冊子およびCDとして報告書を作成し、領域内外に公開した。

在有关“病理大脑”的研究期间，我们在学术领域取得了新的成就，包括将TDP-43鉴定为额颞叶痴呆症和肌萎缩性侧向硬化症中的病理分子。该研究团队为此做出了贡献，并进行了有关FUS/TLS功能分析的开创性研究，该研究已被确定为与ALS相关的分子，并在全球范围内进行了独特的研究，例如分析ALS中的RNA编辑病理。他还开发了对自噬的研究，是神经退行性疾病中蛋白水解系统的作用，并指示了其治疗应用的方向。我们已经对阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的病理进行了高级研究，并且还能够生产各种模型动物。我们对精神疾病的基因组异常进行了尖端研究，并根据鉴定新的智力发育迟缓基因和一些精神分裂症的家庭分析提出了新的病理假设。我们还成功地使用了基因组工程创建了自闭症的鼠标模型。此外，现在已经系统地进行了基因转移和这些与疾病相关基因的基因转移和敲除敲除的小鼠模型的行为异常，为将来的研究发展奠定了基础。其中一些研究结果已经在主要的国际期刊上发表了，例如自然，NAT细胞生物学，NAT Biotech Nat结构摩尔生物，细胞以及领先的专业期刊，例如J. Neurosci和Biol Psychiatry，以及包括其中的大约1,700篇英语论文。通过充当“综合大脑”的一部分，它已经能够形成病理和脑科学领域，并为对综合脑部疾病的未来研究构成了基础。此外，这些结果将公开向公众公开，将来可以作为“全面的大脑”进行研究支持活动。今年，我们汇编了关于“病理大脑”的五年研究的结果，并创建了一份小册子和CD的报告，我们在该领域内外发表了一份报告。