ヒトヘルペスウイルス6の宿主細胞へのエントリー機構の解明

阐明人疱疹病毒6型进入宿主细胞的机制

基本信息

批准号：
16017254
负责人：
森康子
金额：
$ 5.76万
依托单位：
独立行政法人医薬基盤研究所 (2005)Osaka University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)は、Tリンパ球向性のウイルスであり、βヘルペスウイルスに属する。現在では、塩基配列や抗原性の違いにより、二つのバリアントに分けられている(HHV-6A,HHV-6B)。HHV-6Bは突発性発疹の原因ウイルスであるが、HHV-6Aに関してはその病態は不明である。本研究は、HHV-6の宿主細胞へのエントリー機構に関わる因子を探索し、その機序を解析することを目的とする。本年度の成果を以下に記す。1.HHV-6ウイルスエンベロープを構成するコレステロールを薬剤処理によって除去することにより、HHV-6の細胞内への感染およびHHV-6が引き起こす細胞膜融合が阻害された。しかし、ウイルス粒子自体の細胞への結合は完全には阻害されなかった。gH/gL/gQ1/gQ2複合体(HHV-6リガンド)のヒトCD46(宿主レセプター)への結合も完全には阻害されなかった。2.薬剤処理によってもウイルスエンベロープに存在する糖タンパクの複合体(gH/gL/gQ1/gQ2およびgBの二量体)に変化は認められなかった。3.以上の結果より、ウイルスエンベロープを構成するコレステロールはウイルスの宿主細胞への侵入過程、特にウイルスエンベロープと細胞膜の融合過程に重要な役割を果たしていることが示唆された。この機序としてコレステロールを除くことにより、エンベロープに存在する糖タンパクの基盤が緩みウイルスの宿主細胞への結合後に起こる糖タンパクの構造変化が起こらず、そのため膜融合ができなくなる可能性が考えられた。ウイルス粒子上のコレステロールの宿主細胞への侵入過程での重要性が示唆され、本結果は、HHV-6感染症の治療法開発に繋がる可能性があり、意義深いと考えられる。

人疱疹病毒6（HHV-6）是一种T-淋巴细胞病毒，属于β-疱疹病毒。目前，由于碱基序列和抗原性的差异（HHV-6A，HHV-6B），因此将其分为两个变体。 HHV-6B是引起突然皮疹的病毒，但HHV-6A的病理尚不清楚。这项研究旨在探索HHV-6进入宿主细胞进入机制的因素并分析机制。今年的结果如下列出。 1。通过药物治疗构成HHV-6病毒包膜的去除胆固醇抑制了HHV-6的细胞内感染和由HHV-6引起的细胞膜融合。但是，病毒颗粒本身与细胞的结合并未完全抑制。 GH/GL/GQ1/GQ2复合物（HHV-6配体）与人CD46（宿主受体）的结合也没有完全抑制。 2。在药物治疗后，在病毒包膜中存在的糖蛋白复合物（GH/GL/GQ1/GQ2和GB的二聚体）中也没有观察到变化。 3。以上结果表明构成病毒包膜的胆固醇在入侵病毒的宿主细胞的过程中起着重要作用，尤其是在病毒包膜和细胞膜之间融合的过程中。作为一种机制，通过去除胆固醇，包膜中存在的糖蛋白的碱基的碱会松动，从而导致病毒与宿主细胞结合后发生的糖蛋白的结构变化，从而导致膜融合不可能是不可能的。提出了胆固醇对宿主细胞进入病毒颗粒的重要性，该结果可能导致HHV-6感染的治疗发展，并且被认为具有重要意义。